医学免疫学教案第08章MHC18704.docVIP

一、题目 主要组织相容性复合体及其编码分子，固有免疫的细胞 二、对象 2006级本科 三、课时目标 与 课时分配 1MHC结构及其多基因特性（20分钟） 2MHC的多肽性（40分钟） 3MHC分子和抗原肽的相互作用及其与临床的关系（30分钟） 4固有免疫的组成细胞（30） 共计120分钟 四、授课重点 MHC的结构及其特点。 MHC的多态性 MHC在免疫应答中的作用 五、授课难点 MHC在免疫应答中的作用 巨噬细胞和NK细胞对病原体的识别和杀伤机制 六、授课形式 大班理论课 七、授课方法 与 课前准备 启发示教学与讲授相结合，课堂讨论与提问相结合。 收集相关文献、材料，制作PPT。 八、参考书 《医学免疫学》第三版，陈慰峰主编。 《细胞和分子免疫学》金伯泉龚非力 基本内容 教学手段和教学组织 第八章 主要组织相容性复合体 概述 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）在免疫应答的发生与调节中均有十分重要的作用。 实验发现：在同系小鼠间进行皮肤组织移植，不排斥，即组织相容；在不同近交系小鼠间进行皮肤组织移植，则发生排斥。 用同类系小鼠（两个品系之间仅有一个或一群基因不同）的实验证实，第17号染色体编码小鼠血型抗原Ⅱ的基因与移植排斥有关，该基因命名为组织相容性-2（histocompatibility-2，H-2）。 与H-2紧密连锁的几个基因均与组织相容性有关，共同命名为主要组织相容性复合体，即MHC。 小鼠的MHC称为H-2复合体。 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体，存在于第6号染色体上。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。 现在认为，MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 第一节 MHC的结构与特点 一、MHC的基因组成 MHC结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。 小鼠的MHC基因（H-2复合体） 1.定位 第17号染色体， 2.分区 分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 Ⅰ类基因区有K、D、L 3个座位， Ⅱ类基因区（即Ir基因）有4个座位，分别编码Aβ、Aα、Eβ和Eα四条肽链，组成I-A和 I-E等Ⅱ类分子。 Ⅲ类基因区编码血清补体成分。 人类MHC基因（.HLA复合体） 1.定位 第6号染色体的短臂 2.分区 分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 Ⅰ类基因区中A、B、C基因座为经典Ⅰ类基因，余为非经典基因； Ⅱ类基因区包括3个经典Ⅱ类基因，余为非经典基因及某些免疫功能相关基因； Ⅲ类基因区包括编码补体C4、C2、B因子的基因及某些炎症相关的基因。 经典MHC基因具有高度多态性，决定个体组织特异性，其编码的分子直接参与抗原递呈。 3.组成 （1）.经典MHC基因 [1]经典MHCⅠ类基因（Ia基因） 包括A、B、C 3个座位。编码HLA-Ⅰ类分子。 5’端有1个编码信号肽的外显子，其下游的3个外显子，分别编码重链（α链）胞外区的α1、α2和α3结构域，其后的数个外显子分别编码跨膜区和胞浆内区。 Ⅰ类基因编码的α链与第15号染色体编码的β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2m）非共价结合而成Ⅰ类分子。 [2]经典MHCⅡ类基因 包括HLA-DP、-DQ、-DR 3个亚区。编码HLA-Ⅱ类分子。 每个基因有6~7个外显子，分别编码Ⅱ类分子α链或β链的相应结构域，组成DPα-DPβ、DQα-Dqβ和DRα-DRβ 3种异二聚体分子。 （2）免疫功能相关基因 此类基因通常不显示或仅显示有限的多态性，其基因产物不直接递呈抗原，但在抗原的加工和胞内运转、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 [1] 编码补体成分的基因 [2] 抗原加工递呈相关基因 位于Ⅱ类基因区。 ①低分子量多肽基因（LMP） 包括LMP2和LMP7两个座位，编码胞质中蛋白酶体的亚单位，参与对内源性抗原的酶解。 ②抗原肽转运体基因（TAP） 包括TAP