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儿童哮喘危险因素流行病学研究进展 摘要: 哮喘是一种有明显家庭聚集倾向的多基因遗传性疾病；有许多炎症细胞、炎性介质、细胞因子等参与形成气道炎症反应；母亲的病史及社会行为不当，会增加儿童哮喘的危险性；儿童早期肺功能不良、特应性体质及特应性背景是儿童发展成持续性哮喘的危险因素；室内外环境不良、家庭经济状况、情绪低落与哮喘发病有关。 　　支气管哮喘（哮喘）是全球范围内严重威胁公众健康的一种慢性疾病，涉及各个年龄组，世界许多国家都开展对哮喘治疗的研究，但其发病及死亡率并未下降反而有所上升（特别是儿童）。通过流行病学的研究方法能从总体水平上总揽疾病的概况及流行趋势，同时应更多地开展哮喘危险因素的研究，以便从预防入手，防患于未然，才有可能从群体水平上对疾病进行有效的控制和预防。 　　1 人群发病状况调查 　　目前，全球已有哮喘患者1.5亿，而我国至少亦有千万以上的哮喘患者[1]。近20年来，世界各地都在开展对支气管哮喘的流行病学研究，世界各国报道的哮喘患病率相差较大，从0.3%～17%不等，有些高达20%～30%。美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家哮喘患病率（尤其儿童）及死亡率相对较高，且有上升趋势[2]，目前美国哮喘发病率为4%～5%[3]，而美国儿童哮喘的死亡率也翻了一翻[4]。同时，亚太地区国家哮喘的患病率也有所增加。新加坡流病学调查显示1967年、1986年、1994年分别为4%、14%、20%，我国台湾省5～15岁儿童哮喘患病率由1974年的1.30%上升到1985年的5.07%，到1994年达10.8%[1]。1988～1990年全国27个省市对952240例0～14岁儿童进行了哮喘流行病学调查[5]，各地区患病率相差较大，西藏高原最低，为0.11%，福建省沿海地区最高，为2.03%，其中福建诏安地区高达5%;84.8%的病儿在3岁以内发病，以1～6岁患病为多。天津市调查了21153名儿童，其中169人患哮喘，患病率为0.799%，3岁以内首次发病者占79.9%。由于没有统一的哮喘的定义及研究方法，我国儿童哮喘患病率有无增加至今缺乏确切的统计。1994～1995年，我国五省市（北京、广州、上海、重庆、乌鲁木齐）采用ISAAC方案的核心问卷对19008名13～14岁为主的在校学生进行了哮喘、季节性花粉过敏及湿疹的有关症状及病史的书面问卷调查，并对哮喘进行了录象问卷调查[1]。表明过去12个月内有喘息情况的儿童分别为5.1%、3.4%、3.3%、4.7%、4.0%。既往有哮喘史的患病率分别为6.9%、3.9%、7.1%、7.1%、5.4%。同样采用ISAAC问卷，Lai[6]报道：近12个月喘息的患病率在香港12.4%、新加坡12.3%、台湾4.2%。由于采用同一的调查方案及时间、结果具有可比性，可以看出我国内地5城市的喘息患病率较香港地区、新加坡低。 　　2 病因、发病因素探讨 　　支气管哮喘是一种由多种因子诱发的疾病，病因和发病机制十分复杂，涉及到遗传、环境、行为、心理、机体免疫等诸多方面。 　　2.1 遗传方面 哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传疾病，美国哮喘患者中20%～25%的患者父母或同胞也患有哮喘[3]，父母一方有哮喘的孩子得哮喘的危险性比非哮喘家庭孩子高，如果双亲都有哮喘则危险性更大；在同卵双胞胎中研究遗传倾向更具说服力，同卵双胞胎对哮喘呈现高度相关，遗传因子与哮喘的严重程度、呼吸道感染及运动激发哮喘的反应大小有关。 　　2.2 免疫功能方面 研究表明，不同类型的哮喘均存在相同的病理基础，即以淋巴细胞、嗜酸粒细胞和肥大细胞浸润为主的慢性气道炎症，同时伴有巨噬细胞数量增多及激活，急性加重期中性粒细胞浸润等，表明不论外源性或内源性哮喘均有慢性获得性细胞介导免疫机能参与发病。在支气管哮喘中，有许多炎症细胞、炎性介质、细胞因子及其他一些物质参与形成气道炎症反应[7]。 　　2.3 母亲的病史及社会行为 母亲与孩子关系最密切，母亲的某些疾病及行为与孩子患哮喘有着很重要的关系。①母亲的哮喘史：有哮喘史母亲的孩子患哮喘的危险性比其他孩子大10倍[8]。Carlo[9]的流行病学研究间接证明了这点，作者发现有哮喘史的母亲生低体重婴儿的危险性很高，（OR=2.95）。研究证实母亲有较严重的哮喘增加了婴儿早产、婴儿低体重、 围产期死亡和疾病的发生，主要是由于对胎儿的氧气供应中断所致。②母亲缺乏孕期保健；母亲孕期的行为决定着胎儿是否健康。Oliveti[8]的研究提示，孕期及出生时的一些因素可以使一些孩子发生哮喘，最突出的是缺乏孕期保健（OR=4.7），这几乎使孩子发生哮喘的危险增加5倍。如果孕妇缺乏孕期保健知识，就很容易造成早产，婴儿低体重。③母亲吸烟对孩子哮喘的影响因素：如果母亲吸烟量超过