P-gp、GST-π和TopoⅡ在卵巢上皮肿瘤中的表达与意义.pdf

中文摘要 前 言 巢癌是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一，化疗在卵巢 癌的治疗中占有重要的地位。尽管细胞减灭术的广泛开展以及顺 铂为主的联合化疗的应用，其5年生存率仍徘徊在30%一50%， 原因之一是卵巢癌对化疗药物的耐受。因哆研究多药耐药(Mul- tidrugresistanceMDR)基因表达具有重要的临床意义。本文通过 研究P一糖蛋白(P-GlycoproteinP-gp)、谷肤甘肤S一转移酶- 斌GlutathioneS一transferase一二GST一们和DNA拓扑异构酶II (DNATopoisomeraseIITopoII)在卵巢肿瘤组织中的表达与肿瘤 多药耐药之间的关系，探讨卵巢癌多药耐药的机制，为选择合适的 化疗方案、判断预后和寻找有效的逆转肿瘤耐药方法等提供重要 ‘ 的理论依据。 厂 材料与方法 妇 粱 集1989一1998年间在中国医大二院和沈阳军区202医院 院患者手术切除的卵巢标本69例。其中良性卵巢上皮肿 瘤 19例，交界性卵巢上皮肿瘤10例，卵巢上皮癌40例(5例术前 接受了化疗)。40例卵巢癌患者年龄为30一69岁，平均52.1岁。 所有标本为常规10%福尔马林固定，石蜡包埋组织。采用链霉卵 白素一过氧化物酶法(Streptavidin一peroxidaseSP法)进行免疫组 织化学染色。P-gp及GST一二阳性表达部位在细胞浆，呈现棕 色颗粒。选择切片中最有代表性的视野，计数100!)个肿瘤细胞， 无论染色深浅，有可辨认的胞浆染色即视为阳性细胞，计数阳性细 胞率:5%为阴性，,5%为阳性。Topo11阳性表达部位在细胞 核，呈现棕色颗粒。判断标准是计数5个高倍镜视野，共1000个 癌细胞，用阳性细胞数作为Top.II表达值，表达值〕100为阳性， 表达值100为阴性。为了便于统计，本文只分阴性(一)和阳性 (+)。以SPSS软件对所得数据进行扩检验，并对组间进行 Spearman等级相关性检验，p。.05认为有统计学差异。 结 果 1,P-gp和GST一二在良性与交界性卵巢上皮肿瘤中呈现低 表达，在恶性卵巢上皮肿瘤中呈现高表达(p0.05);TopoII在良 性与交界性卵巢上皮肿瘤中呈现高表达，在恶性卵巢上皮肿瘤中 呈现低表达(p0.05)。 2,卵巢上皮癌中P-gp、GST一二与Topo11的表达与病理类 型及组织学分级无显著性差异(p0.05);P-gp与GST一二的表 达与临床分期无显著性差异(p0.05)，而Topo11的表达与临床 分期有显著性差异(p0.05);卵巢上皮癌P-gp,GST一二与 TopoII的表达与术前单次化疗无显著性差异(p0.05);卵巢上 皮癌中P一9p的表达与合并腹水无显著性差异(p0.05),GST- 二与TopoII的表达与合并腹水有显著性差异(p0.05)o 3、本组40例卵巢癌表达1种耐药指标 P〔一gp(阳性),GST 一二(阳性),Topo11(阴性)]为66.7% ;同时表达2种耐药指标为 52.5%;同时表达3种指标为40%;无耐药指标表达为15%。通 过Spearman法相关分析，P-gp高表达与GST一二高表达之间呈 正相关(p0.05);P一9p高表达与Topo11低表达之间呈负相关 (p0.05);GST一二高表达与TopoII低表达之间呈负相关(p 0.05)。 讨 论 近年来在肿瘤的耐药性研究中，已经发现肿瘤细胞对化疗耐 药的发生是复杂、多因素的，随治疗而动态变化的，尽管现有的资 ·2 · 料结论不十分统一，但是，目前认为肿瘤的多药耐药主要与下列机 制有关:(1)多药耐药基因MDRI及其编码的糖蛋白(P一9p)的过 度表达。(2)谷胧甘肤S一转移酶活性的改变及过度表达。(3)DNA 拓扑异构酶表达量及活性改变。 1,P一9p在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义 近年来研究表明P一9p表达不仅影响卵巢癌化疗效果，而且 与化疗史也密切相关，即使P一9p低水平表达也是临床观察有无 耐