PI3K%2fAkt%2fmTOR信号通路相关细胞因子在小鼠H22肝癌增殖及运动与药物干预中的差异表达.pdf

lIIIIIIIIIIIIl UllIIIIMIII 44 Y25481 摘 要 研究目的：本课题拟以KM种小鼠为研究对象，观察有氧运动以 及雷氏大疣蛛毒素，对小鼠皮下移植H22肝肿瘤组织中 P13K／Akt／mTOR信号通路及相关细胞因子的表达差异及其分子机制 初探。 研究方法：40只雄性KM小鼠，采用小鼠颈部皮下注射成瘤模 型，建模成功后，随机均分为模型组(M组)，有氧运动组(E组)， 负重有氧运动组(OE组)，有氧运动组联合雷氏大疣蛛毒素(E+MR 组)，每组lO只。各干预组于建模成功后第三天进行雷氏大疣蛛毒素 和有氧运动干预。雷氏大疣蛛毒素采用尾静脉注射0．3ml(药剂浓度 为0．21上g／g体重)，连续用药20d；有氧运动干预采用游泳训练，时间 17．1 为Pm 8时，每周6次，共5周。四组动物每4天测量1次肿瘤 体积，并绘制肿瘤生长曲线。实验结束后小鼠禁食过夜，随后分离出 肿瘤组织并取材。HE染色对各组小鼠肿瘤组织进行显微结构形态学 瘤组织中P13K、Akt、mTOR、PTEN、IGF．1 mRNA表达水平。 研究结果：①肿瘤体积测量结果显示：模型组肿瘤体积生长速度 最快，有氧运动组肿瘤体积生长速度次之，负重有氧运动组肿瘤生长 速度较有氧运动组生长速度慢，有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组生长 速度最慢；②HE染色显示结果：模型对照组肿瘤细胞排列紧密、规 I 整，有氧运动组细胞排列疏松欠规则，负重有氧运动组细胞出现坏死 区，有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素干预组细胞可见较大坏死区域。③ 免疫组织化学染色结果显示：三个干预组小鼠肿瘤组织PTEN阳性表 达较模型组显著性降低(尸0．01)。有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组 较有氧运动、负重有氧运动组低(尸0．01)。@Real．timePCR检测 结果显示：三个干预组小鼠肿瘤中PTENmRNA表达明显高于模型非 干预组(尸0．01)，其中有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组PTEN mRNA表达水平最高，负重有氧组高于有氧运动组(尸O．05)。 结论：有氧运动、负重有氧运动以及雷氏大疣蛛毒素均能抑制肿 瘤的生长，且有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素效果最好，负重有氧运动 组优于有氧运动组。其可能机制是提高PTEN细胞因子的含量，降低 了P13K／Akt／mTOR信号通路中促肝癌细胞增殖的有关因子，诱导细 胞周期阻滞，限制了肿瘤细胞的迁移、侵袭从而发挥抗H22小鼠肝脏 肿瘤增殖的作用。 关键词：P13列舭TOR信号通路；有氧运动；雷氏大疣蜘蛛 毒素；小鼠H22肝脏肿瘤 ABSTRACT determinetheeffectsof Objective：To aerobicexerciseandthe ofMacrotheleravenitoxinon injection tumor factorsinmice suppressor withH22liver tumors． male micewere divided Methods：FortyhealthyKunming randomly intothemodel exercise load