复旦奥医欣丽康：植物雌激素与乳腺癌研究进展.pdfVIP

维普资讯 鬯 匿堂 垣堂 盟 生 l卷第1期 F( 植物雌激素与乳腺癌研究进展 王晓稼综述 郑树审校 摘要 植物雌激素对人体具有较广泛的生理作用，特别是大豆异黄酮具有对女性体内雌激素 水平双向调节作用 ，其与雌激素受体 p(E邸)亚型的结合力大于雌激素受体 a(ER)亚型，而且分子 中的酚羟基可降低氧自由基对体内生物大分子的损伤，减少肿瘤发生。因此，它们与乳腺癌发生、 发展的关系成为研究焦点。现综述植物雌激素在乳腺癌流行病学、体内外试验 以及人群干预性研 究等方面的进展。 关键词 乳腺肿瘤；植物雌激素 ；大豆异黄酮；肿瘤；预防 中图分类号 R737．9 文献标识码 A 文章编号 1000．8225(2004)O1—0057．04 植物雌激素是存在于 自然界植物中的杂环多酚 料木甙 (genistin)、大豆甙 (daidzfin)和黄豆甙 (gly— 类化合物，分为异黄酮 (isoflavones)、木脂素类 (1ig— citin)，三者的构成 比大致依次是 1：1：0．2。还有另 nans)、香豆雌酚 (coumestrogens)3大类，其中对大豆 两种结合型糖甙：乙酰基葡萄糖甙和丙二酰基葡萄 异黄酮作用的研究最引人瞩 目。以异黄酮为代表的 糖甙，如丙二酰染料木甙 (6-O—malonygenistin)。此 植物雌激素是一类既有不完全雌激素效应又有不完 外，还有槲皮素 (五羟黄酮，quercetin)也是具有广泛 全雌激素拮抗作用的活性植物成分，其作用受组织 生理功能的植物雌激素。 类型、雌激素受体a(EI)亚型、雌激素受体 (EI) 食物中大部分大豆异黄酮以甙类形式存在，不 亚型表达差异以及 内源性雌激素水平等因素的影 能通过小肠壁吸收，而通过结肠中细菌 葡萄糖甙 响，对激素相关性疾病有广泛的作用 ，特别是乳腺 酶水解，生成甙元。食物中少量脂溶性大豆异黄酮 癌、前列腺癌、更年期综合征、骨质疏松和心血管疾 甙元则可从小肠直接吸收，大豆异黄酮在 胃肠道中 病等有一定的预防作用，而激素替代治疗的效果与 总吸收率仅为 10％～40％，并受许多因素影响，如 安全性近 10年来受到质疑。流行病学研究表明，我 植物油增加其吸收，而饮食中较高的谷物纤维素可 国和 日本等亚洲 国家大豆消耗量是欧美的20倍 以 以降低大豆异黄酮的生物利用度。 上，且亚洲妇女乳腺癌发病率低与大豆中植物雌激 研究认为植物雌激素对女性体内雌激素水平具 素的保护作用有关。近 10年来的研究表明异黄酮 有双向调节作用。一是大豆异黄酮具有与雌激素相 具有雌激素与抗雌激素、抗增生、抗氧化、诱导细胞 似的分子结构与分子量，对人体可起到补充雌激素 凋亡、诱导解毒酶、调节宿主免疫功能和改变细胞信 的作用 ；而在体 内雌激素水平过高时 (如乳腺增生、 号传导等广泛的生物学作用…。因此 ，植物雌激素 子宫肌瘤等)，大豆异黄酮又会阻止雌激素过量作用 在乳腺癌化学预防与治疗等方面倍受重视。 于女性靶器官，从而使女性体内雌激素活性保持平 1 大豆异黄酮的一般特性 衡。因此大豆异黄酮又被称为女性雌激素水平的调 异黄酮主要来源于豆科蝶形花亚科等极少数植 节器。1999年美国食品与药品管理局批准其作为 物中，其中只有苜蓿和大豆含量高，分别为0．5％～ 膳食补充剂。此外，大豆异黄酮分子中含有的酚羟 3．5％和0．1％～0．5％。大豆异黄酮生物活性形式 基可作为供氧体，能与体 内自由基反应，降低氧 自由 (脱糖 苷配基 后)是 5，7，4一三 羟基 异黄 酮 基对生物大分子的损伤，减少肿瘤发生，在肿瘤预防 (genistein，染料木黄酮，金雀异黄素 ，染料木苷元)、 中起重要作用。最近，德国学者Edenharder 用经 7，4一二羟基异黄酮