甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用.pdfVIP

维普资讯 · l】85 · }q【fIfiI术约 学 治疗 ◇研究原著 ◇ …日药理学会 办 CN34一l206／R ．1 N l009一15ol E一【llaI p9l6@21(ii‘．(o111 )6()¨：II(10)：1I85 II89 甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用 于 锋 ，刘 春 ，董丽萍 中国药科大学药理研究室，南京 210009，江苏 摘要 目的：研究甘草酸二铵脂质复合物 (a．diam— 用已被广泛认可，但没有 明显的肝细胞保护和修复 monium glycyrrhizinateph0sphatidylch0linecomplex，DG— 作用。磷脂酰胆碱作为体 内膜系统和脂蛋 白合成的 LL)对 口氨基 半乳糖 (D—GaIN)以及 cct,所致 小鼠 基本成分，与细胞膜有高度亲和力，可促进药物分子 化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法 ：采用在 与细胞膜结合而增强吸收，提高药物的口服生物利 体和离体两种方法观察 ：在体 以D—GaIN诱导小鼠 用度 ，其保护和修复细胞膜 的作用 已得到临床的肯 急性肝损伤模型，测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转 定 。，但没有直接的抗炎和明确的降酶作用。DGLL 氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (A )活性，及肝组织丙二 综合 了二者的在肝病方面 的治疗作用 !’：本实验 醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶 (XOD)、谷胱甘肽过氧化物 采用了体 内给药 以及建立体外模型两种方法观察 酶 (glutathionepemxidase，GSH—PX)、一氧化氮 (NO)、 DGLL对小 鼠急性肝损伤的保护作用。在体实验主 一 氧化氮合成酶 (NOS)、诱生型一氧化氮合酶 (iN一 要从体内降酶和抗脂质过氧化、抑制 NO等方面研 06)含量。体外实验采用小 鼠离体肝细胞原代培 究DGLE对肝损伤的治疗作用。离体采用体Jbd,鼠 养，并建立 cch诱导肝细胞坏死性损伤模型．检测 原代细胞模型，排除神经和体液因素的影响，观察 DGLE对其的影响。结果 ：DGLE能显著 降低 小鼠血 DGLE对 CC1染毒的小 鼠肝细胞的保护作用，进一 清中升高的ALT、AST，降低 XOD活力和过氧化物终 步探讨 DGLL及阳性对照药物的膜保护作用机制 。 产物 MDA的含量 。对氧化应激 引起的肝脏 CsH含 1 材料与方法 量下降具有升高作用。DGLL可以显著降低离体培 养中染毒肝细胞 中的A 水平。结论：提示DGLL 1．1 动物 昆明种小 鼠，雌雄兼用，体重 21～24g， 对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用。 购 自中国药科大学动物 中心，动物合格证号 ：SCXK 关键词 甘草酸二铵脂质复合物；肝损伤；肝原代培 (苏)2002—001l 养细胞 1．2 药品与试剂 甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶