糖原合成酶激酶-3在胃肠道肿瘤的作用及其研究进展.pdfVIP

· 垦堕逍垡疸垄查垫!!笙!旦筮；!堂箜!塑!!!』旦迫堡i!!至!!!!!!!!!：!业!!∑型：!!：堕!：! 17· ·综述· 糖原合成酶激酶一3在胃肠道肿瘤的作用及其研究进展 张靖张庆瑜 摘要：糖原合成酶激酶一3(GSK一3)是一种多功能的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。实验证实，GSK一3通过多 种途径在胃肠道肿瘤的生长、增殖及凋亡等方面起重要作用。现就近年来GSK一3在胃肠道肿瘤的研究进展 作一综述。 关键词：糖原合成酶激酶一3；胃肠道肿瘤；治疗靶点 andadvanceofGSK-3in Function tracttumorZHANG Gastroenter— gastrointestinal Jing，ZHANG Qing—yu．Departmentof Medical General ology，TianjinUniversityHospital，Ti口nji，l(300052)，China synthasekinase-3(GSK一3)isasortofmultifunctionalserine／threoninekinase。Some Abstract：Glycogen protein experi— mentshave thatGSK一3 an rolein thecell and in proved playsimportantpromotinggrowth，proliferation apoptosisgastrointesti— haltracttumor．NowareviewismadetOsummarizethefunctionandadvancesof GSK一3in tracttumorinre— gastrointestinal cent years． words：GSK一3；Gastrointestinaltract Key tumor；Therapytarget 糖原合成酶激酶一3(GSK一3)是一种多功能的丝因有高度保守性，其中GSK一3Q和GSK一3B基因仅 氨酸／苏氨酸蛋白激酶，最初它被认为是胰岛素依 有85％同源性，而在激酶区域有高达93％的同源 赖性糖原合成的重要调节因子，通过使糖原合成酶 性。GSK一313基因启动子含有多个CAAT盒和正负 磷酸化而抑制糖原合成。最近研究发现，GSK一3除转录反应元件，它在某些胃肠道肿瘤中有很高的 参与糖代谢外，还参与细胞生长、增殖和凋亡等重 表达。 要生理过程。GSK一3主要有GSK一3a和GSK一38两GSK一3的基本功能是识别和磷酸化特定序列： 种亚型，但生物学功能较复杂和研究较多的是 丝氨酸／苏氨酸一X—X—X一磷酸化丝氨酸／苏氨酸[1]，其 GSK一38，它是细胞内多种信号转导通路的重要成中X为任一氨基酸，后一个位点的磷酸化应在 分，不仅参与胰岛素信号通路的调节，还参与Wnt GSK一3发挥作用之前磷酸化。GSK一3的活性中心 和NF—KB等其他信号通路的调节。已有实验证实， 个磷酸化的苏氨酸，这正好由底物预磷酸化的苏氨 GSK一313在胃肠道肿瘤的生长、增殖及凋亡等方面 起