高效液相色谱手性固定相研究进展.pdfVIP

第 18 卷第 1 期 山　东 　轻 　工 　业 　学 　院　学 　报 Vol. 18 No. 1 2004 年 3 月 JOURNAL OF SHANDONG INSTITUTE OF LIGHT INDUSTRY Mar. 2004 高效液相色谱手性固定相研究进展 1 2 2 2 1 1 寿崇琦 ,张志良 ,赵春宾 ,邢希学 ,李关宾 ,陈立仁 ( 1 中国科学院 兰州化学物理研究所 ,甘肃 兰州 　730000 ; 2 济南大学 化学化工学院 ,山东 济南 　250022) 摘要:对近年来高效液相色谱手性固定相的研究进行了综述 。重点介绍了手性固定相的分类 、拆分机理 和应用的新进展 。讨论了各类手性固定相优缺点 ,提出了目前存在的问题 、今后的研究方向和重点。 关键词:高效液相色谱 ;手性固定相 ;拆分机理 ( ) 中图分类号:O658 　　文献标识码:A 　　文章编号:1004 - 4280 2004 01 - 0069 - 05 随着生物工程和生物科学的发展 ,手性拆分和测定引起了人们的普遍关注 。尽管对映体 间物理化学性质几乎完全相同 ,但它们的生化和药理作用却往往不同。这是因为生物本身内 部的核酸 、蛋白质及多糖都具有与其功能相适应的结构 ,它们常常对扬长避短一化合物的两种 ( ) 对映体表现出不同的响应 。例如具有镇静作用的反应停 thalidomide ,酞胺哌啶酮 ,其有效成 分是 R 构型 ,而 S 构型则具有致畸作用[1 ] 。据统计 ,常用的 200 种药物中 ,大约有 120 种至少 含有一个手性中心 。而这些手性药物中有 80 %～90 %以外消旋体形式在市场销售 ,存在巨大 的潜在危险性[2 ] 。因此 ,对映体的拆分与识别对于生命科学和药物化学研究以及人类的健康 具有十分重要的意义 。 目前用于手性分离的方法主要有毛细管电泳法 、薄层色谱法 、亚临界及超临界流体色谱 法 、气相色谱法和液相色谱法[3 ] 。近年来 ,高效液相色谱法取得了令人瞩 目的进展 , 已成为对 映体拆分强有力的手段之一 。而其中所用的手性固定相的是能否进行手性分离的关键 。 1 　手性固定相的分类 虽然液相色谱常被分为不同的分离模式 ,但实质上所有的分离模式都基于两个最基本的 因素 :即固定相的结构和组成 , 以及决定分离机理的固定相与流动相相互作用的性质 。因而手 ( ) 性固定相 CSP 的制备则是手性分离的关键 。目前所研究的 HPLC - CSP 主要可分为下列几 类[4 ] : 1. 1 　蛋白质手性亲和固定相 多数蛋白质 CSP 的分离机理 目前尚不十分清楚 ,但是蛋白质 CSP 的手性识别能力可以归 结为它们独特的空间立体结构特征[4 ] 。尤其是在对映体的手性识别过程中 ,三级结构所造成 收稿 日期 :2003 - 05 - 25 ( ) 作者简介 :寿崇琦 1963 - ,男 , 山东省济南市人 ,济南大学化学化工学院教授 ,硕士研究生导师 , 中国科学院兰州化学 物理研究所博士研究生 。 70 山　东 　轻 　工 　业 　学 　院　学 　报 　　　　　　　　第 18 卷 的疏水性口袋 、沟槽或通道对手性拆分具有十分重要的意义 。 七十年代初已有人将牛血清 白蛋白键合在琼脂糖上 ,制成液相色谱用手性填料 ,拆分了 [5 ] [6 ] α (α ) DL - 色胺酸 。八十年代初 ,Allenmark 和 Hermanssor 分别将BSA 和 - 酸性糖蛋