抗肿瘤铂配合物的研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 2期 无 机 化 学 学 报 Vol18．Nn．2 2002年 2月 CHINESEJOUIINALOF INORGANICCHEMIStRY Feb．2002 C C 抗肿瘤铂配合物的研究进展 P ＼／ ／ ＼ 郭今心 孙思修 王慧才 (山东太学化学化工学院．济南 250100) (!山东太学药学院，济南 250012) 综述了30年来抗肿瘤怕配合物的研究进展．重点介 了违背原有掏效荧系的铂的新型配音物的设计思想及研究情况，包 括铂㈣配台物 、反式铂配台物 、铂 高分子配台物等 关键词： 铂配合物 抗肿瘤药物 顺铂 分类号 0611．662 铂配合物 的研究始于二十世纪六十年代 。 较大，包括 肾毒性 、耳毒性 、神经毒性及胃肠道毒性； Rosenberg在研究 电场对大肠杆菌细胞生长的影响 (2)水溶性小：l3)使肿瘤细胞产生获得性耐药性； 时，偶然发现在氯化铵存在下．铂电极周围的微最电 (4)须注射抬药。 解产物 (含约 1Oppm铂)的培养液可抑制天肠杆菌 自从发现顺 铂及 4价铂类似物的抗癌活性以 细胞的分裂…，但不影响其生长。在此启示下．1969 米，几千种铂类药物的设计都是根据 以下的构效关 年 Rosenberg首先报道了铂配合物在小鼠肿瘤模型 系 -进行的：(1)中性铂配合物具有更高的抗肿瘤 上的抗瘤活性。1971年，顺铂 (cisplatin或 CDDP) 活性；(2)空间体积小 的载体配体，如烷基伯胺或环 (1)作为新型无机抗癌药被推荐于临床。1978年末 烷伯胺取代顺铂中的氨 可提高治疗指数：(3)双齿 及 1979年初．先后被美 、英政府批准生产．其商 品名 配体代替两个单齿配体．一般可以增强抗肿瘤活性： 分别为Patinol及Neoplatin。现今，顺铂是世界上三 (4)应为顺式构型；(5)取代配位体的水解速率和药 种常用的抗癌药之一，每年销售额近5亿美元。据统 物活性的关系如下：(高毒性 、高活性)NO HO 计．在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方 CI一BrlSCN NH CN (低毒性 、低活 案占所有化疗方案的70％～80％。 性)。但至今为止．虽有28个化台物进人临床研究， O 只有卡铂 (1．1一环丁二羧酸二氨合铂(1I)，Carbo． o ／ NH platin，JM8)(2)被批准广范应用。卡铂 l986年在英 Pl ＼ 国上市，l988年 由山东大学药学院王慧才教授等人