烟酸受体GPR109A介导的烟酸作用机制研究进展_黄燕.pdfVIP

20 12 2 26 1 Chin J Pharmacol Toxicol ，Vol 26 ，No 1，Feb 20 12 ·105 · 中国药理学与毒理学杂志 年 月第 卷第 期 烟酸受体GPR109A 介导的烟酸作用机制研究进展 ， 黄 燕 刘培庆 ( ， 510006) 中山大学药学院药理毒理实验室 广东广州 : 50 ， 。 ， 摘要 烟酸作为调脂药物应用于临床已经 多年 相对高剂量的烟酸具有广泛的调脂作用 越来越多的证据表明 烟酸 单用或联合降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)药物使用能够延缓动脉粥样硬化(AS)的进程和降低发生心血管事件的风险; 。2003 ， ， 。 但它的作用机制一直不是很明确 年 三个研究小组同时发现了烟酸受体 使人们对烟酸的作用机制有了进一步认识 GPR109A Gi ， 、 、 。 ， 烟酸受体 是一种 蛋白偶联受体 主要表达于白色 棕色脂肪组织 脾和免疫细胞 研究表明 烟酸受体主要介导 : ， (TG) ， (FFA); 以下作用 ① 烟酸作用于脂肪细胞的烟酸受体 抑制脂肪组织甘油三酯 的水解 降低血浆游离脂肪酸 ② 烟酸作 ， ， ; 用于皮肤角质细胞和朗格汉细胞的烟酸受体诱导前列腺素分泌 引起皮肤血管舒张 引发潮红 ③ 激活烟酸受体还可增加脂 ， ， 。 联素分泌 诱导中性粒细胞凋亡 上调过氧化物酶体增殖激活受体γ 表达 : ; ; ;G 关键词 动脉粥样硬化 烟酸受体 潮红 蛋白偶联受体 中图分类号:R966 文献标志码:A 文章编号:1000-3002 (2012)01-0105-03 DOI :10 ． 3867 /j ． issn． 1000-3002 ． 2012 ． 01． 021 NAD NADP ， B 60% 。 GPR109A 烟酸和烟酰胺是辅酶 和 的前体 属于 族 后者的同源性小于 烟酸只对 受体具有高亲 。 ， ， ， 。 维生素 它们的生理作用相仿 可用于预防和治疗糙皮病 和力 对其他两种亚型受体亲和力很低 而烟酰胺对受体的 。 20 50 ， 1000 。 因而一起被命名为抗糙皮病维生素 早在 世纪 年代 激动作用很弱 比烟酸的效价低 倍 Altschul ［1］ ， 3 g ·d － 1 ， 等 就发现 烟酸 用于临床 具有降低血浆 GPR109A ，