ERK信号通路与肺纤维化中细胞因子相互关系的研究.pdfVIP

3·34 · 国外医学呼吸系统分册 　2005 年 　第 25 卷 　第 5 期 　Sect Respir Sy s Foreign Med Sci ,May 2005 ,Vol . 25 . No . 5 ER K 信号通路与肺纤维化中细胞因子相互关系的研究 徐 　芳 　徐启勇 　叶燕青 ( ) 　　丝裂素活化蛋白激酶 MA P K 是信号从细胞表 氨酸磷酸化受体上的结合蛋白组合成复合物或形成 面转导到细胞内部的重要传递者 ,包括 ER K 、J N K 、 SH CGrb2SO S 复合物进行 。活化后的 Ra s 蛋白通 P 及 ER K 亚族 。MA P K 家族在调控细胞生长 、发 过 ⅤⅢ区域苏氨酸 ,丝氨酸双重位置磷酸化而逐级 38 5 育、分裂及细胞间功能的同步性等多种生理功能中 激活 raf1 、M E K 、ER K 。活化后的 ER K 激酶去向可 ( ) 起着重要作用 。细胞外调节蛋白激酶 ER K 通路是 能有三种 : ①停留在胞浆中 ,激活其他的蛋白激酶 , 迄今研究最为透彻的一条 MA P K 信号转导通路 ,它 如鱼精蛋白、磷脂酶 A2 ( PL A2 ) 等 ; ②在胞浆中使细 的激活同许多细胞因子密切相关 。 胞骨架成分磷酸化 ; ③移位到细胞核 ,磷酸化一系列 肺纤维化是许多不同病因的肺间质疾病的共同 转录因子包括 Elk1 、SA Pla 、N FKb 等 , 调控基因 结局 。随着分子生物学的发展和完善 ,对介导肺纤 表达 。ER K 激酶也可以磷酸化 cRaf1 和 M E K ,对 维化早期炎症及此后的纤维化过程中复杂的细胞因 其自身信号通路起负反馈调节作用 。 子网络和它们的作用机制有了初步认识 。先前的动 β 2 　ERK 信号通路与 TGF 物实验和临床研究已表明 ,许多细胞因子及激酶参 β T GF 是结构相关生长因子大家族中的一员 , ( ) 与了肺纤维化的形成 ,包括转化生长因子 T GF 、血 是一个多功能的生长因子 , 由多种细胞产生 ,对细胞 ( ) ( ) 小板衍生生长因子 PD GF 、肺瘤坏死因子 TN F 、 的生长 、分化 、迁移 、凋亡及细胞外基质的生成发挥 ( ) 成纤维细胞生长 因子 F GF 、基 质金属 蛋 白酶 调节作用 。 ( ) ( ) MM P 、血管紧张素转换酶 A CE 及核转录因子 β 多年来 ,对 T GF 在细胞内的 Smad 信号转导 (N Fkb) 等 ,它们多数由肺实质细胞或浸润的炎和细 [ 1 ,2 ] β 通路研究得比较透彻 。有实验表明 , T GF 能诱 胞所释放 ,刺激成纤维细胞增殖 ,使胶原等细胞外基