三例氨基糖甙类抗生素致聋患者的线粒体DNA测序分析MitochondriaDNASequenceAnalysisof3Cas.pdfVIP

遗f!:HEREDIrAS(Beijing)18(6):3 51996 ·遗 传 快 报 · 三例氨基糖贰类抗生素致聋患者的线粒体DNA测序分析① 张丽珊② 张志平 周晓雷 黄 鹰 奚荣楠(1) 南（京铁道1学院生物学教研室、南京，210009) 摘 要 应用PCR扩增产物直接对3名氨基糖俄类抗生素致聋患者的线粒体DNA进行序列分析，结果 表明．他们的线粒体DNA均存在第 1555位核廿酸A-G的突变．因此认为该突变是人体对氨基糖试类 抗生素致聋遗传易感性的分子基础，与氨基糖戒类抗生素共同作用造成耳聋． 关键词 线粒体DNA,氨墓糖贰类抗生素致聋，基因突变 MitochondriaDNA SequenceAnalysisof3Caseswith AminoglycosideAntibioticsInducedDeafness ZhangLishan ZhangZhiping(4% ZhouXiaolei HuangYing XiRongnan (DepartmentofBiology,NanjingRailwayMedicalCollge,Nanjing210009) AbstractThemitochondriaDNAsm（tDNAs)ofthreepatientswithAAIDwereanalysedusingthe methodofdirectsequencingoftheirPCRproducts.TheresultsshowedthatalltheirmtDNAshadan A-Gmutationatnucleotides1555.Itisconsideredthatthismutationisthemolecularbasiscausinghu- mansusceptibilitytoAminoglycosidcAntibioticstoxicitywhichincooperationwithAminoglycosidcAn- tibioticsresultsindeafness. KeywordsMitochondriaDNA (mtDNA),Aminoglycosidcantibioticsinduceddeafness(AATD), Genemutation 氨基糖俄类抗生素 (AminoglycosidcAntibioticsAmAn决临床上应用较广泛的一类抗生素．主要有庆大母 素、卡那霉素、新霉素、硫酸链霖宋和双氢链露素等．虽然早在五十多年前人们就已发现这些药物会导致神经性 耳聋并对前庭和肾脏有毒性作用 ”〔，但山于AmAn在治疗革兰氏阴性菌感染上效果较好，卡那霉素与庆大霉素 不易引起机体的过敏反应及广大农村的医疗卫生特点，AmAn在临床上仍广为使用，因此，许多儿童将遭受这类 药物副作用的危害。七十年代以来，AmAn耳中毒已成为致聋的主要原因，占我国聋哑患者的 “％左右．每年 约增加2万名新生儿患者 ”（．有关这些药物毒性作用的分子机理及疾病的传递方式长期以来一直不甚清楚． 1993年，Prczant等 ’（。〕人通过对3个AmAn致件家系的研究，首次报道患者与线粒休DNA突变有关．为了解 ①国家自然科学基金资助项目． ②张丽珊，女，53岁，教授，主要从事灰学遗传学和分子生物学研究与教学工作． ③江苏省泅洪县聋哑学校，洒洪 221900, C)Presentaddress:Departmentofmolecularmedicineandlaboratorymedicine.KarolinskaHospital,Stockholm, Sweden. 4 遗 传 NEREDTTAS(Beijing)1996 18卷 此病的发,I屯定J从‘础。 我们M4川 1tk扣」‘曾沪物‘直接对分别宋自3个有AmAn致摊家族史的3名患者的线粒休DNA进行测序分 析，结果人明这3名患名的线粒体DNA均存在第 1555位核廿酸 ＾一 突变。结果与Prczant等人的报道一 致，ikl此认为该突变73_-`人体对氨4糖俄类抗生素致提遗传易感性的分子从础，与妹基糖俄类抗生索共同作用是造 成耳聋的1jjf}-l。 l材 料 j‘方 法 1.1材料 3名患r+的