RP—HPLC法研究米托蒽醌白蛋白纳米粒在大鼠的体内分布和淋巴结靶.pdfVIP

维普资讯 药物分析杂志ChinJPharmAnal2006，26(8) RP—HPLC法研究米托蒽醌 白蛋 白纳米粒 在大鼠的体 内分布和淋 巴结靶 向性 熊素彬 ，陆彬 ，杨红 ，尹小东 ，晁若冰 (1．浙江工业大学药学院，杭州 310032；2．四川大学华西药学院，成都 610041) 摘要 目的：建立大鼠血浆及组织(心、肝、脾、肺、肾及淋巴结)中米托蒽醌(MTO)的快速萃取法和RP—HPLC检测法 ，研究米 托葸醌 白蛋 白纳米粒 (MTO—BSA—NP)在大 鼠体 内的组织分布和淋巴结靶向性。方法：采用 甲酸为酸化剂、甲醇为润湿剂、 20％三氯乙酸为蛋白沉淀剂、氯仿为油脂溶解剂一步沉淀萃取MTO。RP—HPLC法检测 MTO，色谱柱为 c．(300mm×6mlil， 5 m)，流动相为 甲醇 一0．16mol·L 甲酸铵缓冲液(pH2．7)(48：52)，进样量 10 ，流速 1．0mL ·min，检测波长 658Bin， 外标法峰面积定量。结果：MTO与内源性物质分离 良好。血浆及心、肺、肾和淋巴结匀浆中，MTO浓度在 50～2997ng·mL 范围内；肝和脾匀浆中，MTO浓度在 100～2997ng·mL 范围内，峰面积与MTO浓度线性关系良好 (r0．999)。MTO从血浆 中萃取回收率为98．5％，组织中的萃取回收率均在 52．0％以上。方法回收率高，日内和 日间精密度均小于 10％，样品稳定性 良好。测定结果表明MTO—BSA—NP在淋巴结的摄取率是米托蒽醌注射液 (MTO—Soln)的3．36倍，但在其他组织的分布无 显著性差异。结论：本文建立的一步沉淀萃取法和RP—HPLC法，简便、快速、可靠，可用于 MTO—BSA—NP在大鼠的体内分 布和淋 巴结靶 向性研究。MTO—BSA—NP较 MTO—Soln淋 巴结靶向性显著。 关键词：米托蒽醌；白蛋白纳米粒；体内分布；淋巴结靶向性 ；高效液相色谱法 中图分类号：R917 文献标识码 ：A 文章编号：0254—1793(2006)08—1403—07 Studyon thetissuedistribution andlymphnodetargetingofmitoxantrone loadedalbuminnanoparticlesRP ．--HPLC methodfordeterminationof mitoxantronein ratplasmaand differenttissues XIONG Su—bin ，LU Bin ，YANG Hong ，YIN Xiao—dong ，CHAO Ruo—bing (1．CollegeofPharmaceuticalScience，ZhejiangUniversityofTechnology，Hangzhou310032，China； 2．WestChina，SchoolofPharmacy．SichuanUniversity，Chengdu6l0O4l，China) Abstract Objective：Todevelopasimple，rapidRP—HPLCmethodfordeterminationofmitoxantrone(MTO)in ratplasmaanddifferenttissues(1ymphnodes，liver，spleen，heart，andkidneys)afterscinjectionofmitoxantrone loadedalbuminnanoparticles(MTO—BSA—NP)．Methods：One—stepproteinprecipitatingprocedurewasusedto prepare samplesby adding fomr ic acid and methanolto increase the mitoxantr