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药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 * * Factors Affecting Drug Response 第四章 影响药物作用的因素 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors ● ● 内容提要 教学基本要求 2.1在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。 2.2熟悉影响药物效应的因素。 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第 一 节 1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药?兴奋或镇静作用? 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr ? 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 ? Adr升压作用? 机体方面的因素 Biological Factors 第 二 节 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 1. AGE 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 2. GENDER 影响分布容积 影响清除率 3. SIZE / OBESITY 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 4. DISEASE 肾脏疾病：影响 PK 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 5. Placebo effects 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性? 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性? 6. Variation in response * * *