手性药物的色谱分离方法.pdf

文章编号 ：1001—8255(20O2)040199-04 手性药物的色谱分离方法 马剑茵 (浙江海洋学院医学 院．浙江舟 山 316000) 摘要 ：综述 了手性药物常用的色谱分离方法 ，如气相色谱 、高效赦相色谱 、高效毛细管电泳色谱及超临界流体色谱 等在手性药物拆分研究中的应用及近年来 的研究进展 关键词 ：手性药物 对映体 ；色谱分离 中围分类号：TQ46072 文献标识码 ：A 手性药物在 目前使用的药物中 占有很大的比 当方法涂柱、畋干 ，老化即得。 例 ，据报道 ，天然或半台成药物几乎都有手性 ．其中 1．3 两种GC分离方法的比较 98 以上为光学活性物 ；全合成药物中4O 为手性 间接分离法不如直接分离法方 便和准确，因为 药物 ；目前常用的 700多种药物有一半至少含有一 分析前所进行的化学反应 常会增加最终 的分析误 个手性中心，其中9O 使用外消旋体 】。很多 内源 差 。另外 ，使用手性衍生化试剂要求分子结构中存在 性大分子物质 ，如酶、载体 、受体 、血浆蛋白等都具有 一 个活性官能团，以形成非对映体衍生物 ，而对映体 手性特征 。手性对映体药物在吸收、分布、代谢与排 的反应速率可能有差异。而且 ，衍生化试剂必须是光 泄过程中，通过与体内大分子的不同立体结台，产生 学纯 的 不同的药理作用和不 良反应 因此，手性药物 的分离 直接分离法尽管 比较方便和准确，但对映体与 测定 ，对研究手性药物的药动学过程 、药理和毒理作 CSP之间的相互作用差异较小 ，必须采用高效毛细 用机制、以及手性药物质量控制等都具有重要意义 管柱 ，费用较为昂贵。而间接分离法可使用价廉 的非 本文对手性药物拆分研究中应用较多的气相色 手性 固定相 谱法 (GC)、高效液相色谱法 (HPLC)、高效毛细管 2 HPLC法 电泳法 (HPCE)和超临界流体色谱法 (SFC)加 以综 HPLC法在手性药物拆分中的应用远较 GC广 述 泛 。目前常用的方法有 CDR法、手性流动相添加剂 1 GC法 。。： (CMPA)法 “及 CSP法 。 GC分离法可分为直接分离和间接分离法。 2．1 CDR法 1．1 间接分离法 2．1．1 手性衍生化反应条件 间接分离法又称手性衍生化试剂 (CDR)法 ，此 手性化台物对映体的化学结构中应具有易于衍 法是先将手性衍生化试剂与药物外消旋体反应 ，通 生化 的基 团，如氨基 、羧基 、羟基或巯基等；手性试剂 过共价结合，在对映体分子 中引入另一个手性 中心， 和反应产物须有稳定 的化学和手性性质，手性试 剂 形成非对映体 ，再用非手性 GC分离。 还须具有高的化学和光学纯度 ，且在贮存 中不发生 1．2 直接分离法 改变 ；手性试剂和反应产物在衍生化反应和色谱条 直接分离法是通过使用一个具有光学活性 的环 件下应是稳定的，不会发生消旋化反应 {衍生化反应 境 ．即手性固定相 ，来提供拆分所需要的手性 中心， 生成的非对映体在色谱分离时应能显示高柱效 因此称作手性固定相 (CSP)法 它与CDR法 的区别 2．1．2 分离机制 是不需要进行柱前手性衍生化反应。手性固定相 的 非对映体在色谱系统 中的差速迁移与下列因素 制备分2步：(1)合成手性试剂