细胞因子及受体在不同病期多发性硬化发病机制中的作用.pdfVIP

维普资讯 ·3l7 · · 综 述 · 细胞因子及受体在不同病期多发性硬化发病机制中的作用 田作军 赵薛旭 李作汉 【中田分类号】R?44．5l 【文献标讽码】A 【文章编号】1004—1648(2001)05—0317—03 多发性硬化 (Ms)是一种慢性的以中枢神经系统炎性脱 应时 CSF产生TNFa的细胞数高于对照组 ] MS血 TN 髓鞘为特征的自身免疫性疾病。主要由T细胞介导，但体液 水平治疗前后均高于对照组 (尸0．01)，且发作期MS的 免疫也参与其发病过程 其中枢神经系统病理特征是血管周 CSFTNFa浓度增高且与血清水乎并不一致 ，说 明这种 CK 围有T细胞、巨噬细胞浸润及其继发的局部脱髓鞘病变。临 由CNS局部产生Ⅲ 。Selmajm在研究加入TNFa、IL一1，IL一6 床上典型的MS首先是发作一缓解期，之后是继发进展期 ]。 培养髓鞘形成后的鼠胚胎脊髓细胞时发现，在生长状态下， 少数非典型的MS一起病就呈持续进展。参与免疫应答的活 加入TN 的培养物呈选择性髓鞘破坏。电镜下TNFa诱导 性细胞主要包括淋巴细胞和巨噬细胞 其免疫调节功能多是 早期髓鞘变化较轻，常能恢复正常周期，但后来大多敷髓鞘 通过释放细胞因子 (CK)来实现的。目前越来越多的证据表 降解，碎屑被吞噬 ，不能逆转 而加入其它CK的培养物病灶 明不同CK及其受体在MS不同病期中所起的作用明显不 与对照无明显差异 提示TNFa对髓鞘有直接破坏作用 。 同．现就近几年来有关这方面的报道综述如下。 TNFa还诱导 IL一1的分泌，增强局部致炎作用 I CK与发作一锺■期的MS(rrMS) 1．i．3 IL—i 主要由撒活的单接巨雀细胞产生。其作用和 1．1 发作期 目前 ．MS的病原学和发病机制还不清楚。大 TNFa相似，但不导致组织损伤。Connella等 发现用重组 多认为系某些有先天遗传易感素质的个体有易发生免疫调 人 IL—La处理EAE大鼠能使其病情加重、病程延长{而 sIL— 节功能紊乱的趋势，在后天环境中的外因(如雌激素、感染， lR可减轻病情，缩短病程 在 MS中。1L1水平在急性病灶 手术等)作用下，促发了对髓鞘成分的异常自身免疫应祷所 处最高，慢性静止期相当低，NC组难以测到。IL一1在CNS来 致。可艟是在这些应澈条件下，一方面机体内分泌系统改变 自擞活的星形细胞、小胶质细胞等，可见rL—I及其产生细胞 而导致CK(如 IL12或 IFN7等)分泌异常}另一方面使MS 参与脱髓鞘过程。而Selmaj等己证实CK中只有 TNF能直 病人体内与免疫系统相隔离的 自身抗原如髓鞘碱性蛋白 接破坏髓鞘。可见，IL一1起促进脱髓鞘作用。IL一1还能上调 (MBP)暴露引起 自身耐受的丧失，通过致炎性 CK(如 IL一 IL一6的分泌，进一步介导免疫应答。 12、TNFa、IL一1、IL一6，IFN7等)及其受体的介导而发病或复 11．4 IL一6和IL一 IL6主要由B细胞 ，T细胞对 IL一1、 发 TNFa起反应时合成。主要功能是促进B细胞生长、分化，免 1．11 IL一12 是近年来发现的一种在病原体侵入机体后 疫球蛋白分泌。IL一6R及sIL～6R均可结合IL一6而发放信号。 早期免疫中起重要作用的生物活性介质。是介导MS始发阶 有报道 MS组血清及CSFIL一6水平均高于NIND组 O． 段免疫反应的重要因子。有报道，手术治疗分泌ACTH的垂 01)，且血清 IL一6及slL6R水平均随精情稳定而下降 提示 体瘤病人，术后 IL—l2水平比术前明显增高，且MS复发率也