盐酸雷洛昔芬的合成改进.pdfVIP

ChineseJournalofNewDrugs2005，Vo1．14No．7 中 国新药杂志2005年第 l4卷第 7期 盐酸雷洛昔芬 的合成改进 宋艳玲 ，赵燕芳 ，孟艳秋 ，宫 平 (1沈阳化工学院制药工程教研室，沈 阳 110142；2沈阳药科大学制药工程学院，沈阳 110016) [摘要] 目的：优化盐酸雷洛昔芬的合成路线。方法 ：以3一甲氧基苯硫酚和4一甲氧基一。一澳代苯 乙酮为起始原 料 ，经取代反应 ，环合反应得到6一甲氧基一2一(4一乙酰氧基苯基)苯并 [b]噻吩，再与4-[2一(1一哌啶基)乙氧基]苯 甲酰氯 盐酸 盐发 生 Ffiedel—Crafts反应 ，然后发生脱 甲基反应 ，最后经成 盐反应 ，共 5步主要反应制得 目标产物 。结 果 ：目标 化合物结构经红外光谱 、核磁共振氢谱及质谱确证。结论 ：本方法反应条件温和 ，操作简便 ，并且提高 了产率。 [关键词] 盐酸雷洛昔芬 ；合成路线 ；骨质疏松 [中图分类号]R914．5；R971．1 [文献标识码]A [文章编号]1003—3734(2005)07—0882—03 Improved synthesisofraloxifenehydr0chl0ride SONG Yan—ling ，ZHAO Yan—fang2， MENG Yan—qiu ，GONG Ping (1FacultyofPharmaceutical—Engineering，ShenyangInstituteofChemicalTechnology，Shenyang110142， China：2CollegeofPharmaceuticalEngineering，ShenyangPharmaceutcialUniversity，Shenyang110016，hCina) [Abstract] 0bjective：Tooptimizethesyntheticrouteofraloxifenehydrochloride．Methods：Thetarget compoundwassynthesized from 3一methoxybenzenethioland4一methoxy—a—bromoacetophenoneviafivesteps， includingsubstitution，cyclization，Friedel—Craftsreaction，demethylreaction and saltformation．Results：Th e structureofthetargetcompoundwasconfirmedby IR，H—NMR andMS．Conclusion：Thissyntheticroutehad amildreaction conditionandimprovedyield，andwaseasily controlled． 1Keywordsj raloxifenehydrochloride；syntheticroute；osteoporosis 骨质疏松是一种常见病 ，目前常用的治疗方法 年 12月获美国FDA批准 ，1998年 1月在美国上市 ， 是用雌激素替代治疗和用双膦酸酯类药物治疗 ，但 用于绝经期后妇女预防骨质疏松症 。 均存在缺点，用选择性雌激素受体调节剂治疗是一 Jones等 报道盐酸雷洛昔芬 的合成方法 ，我 种疗效较好 的新方 法。盐酸雷 洛昔芬是美 国 Lilly 们进行 了改进 ，采用如下合成路线制备盐酸雷洛昔 公司首先开发的选择性雌激素受体调节剂，于 1997 芬 。合成路线见图 1。 +BrCH2吣 ocH 1