孕甾-16-烯-3S，20S-二醇二乙酸酯的钯催化反应和Betamethasone中间体的合成.pdf

摘要 剑麻皂甙元是剑麻制麻工业的副产物，丢弃到环境中加剧了对环境的危害。 如何合理利用剑麻皂甙元，消除剑麻制麻工业中的污染问题迫在眉睫。在系统 研究资源性化合物甾体皂甙元的反应及其应用的过程中，本论文发展了一条新 的、高效简洁地将剑麻皂甙元降解产物孕甾三醇转化为孕甾．16．烯．3S，20S．二醇 二乙酸酯的合成方法，在此基础上主要包括以下两部分工作： 1．本文重新考察了孕甾．16．烯．3S，20S．二醇二乙酸酯的金属钯催化反应，获 得了一些新的反应结果。研究发现亲核取代反应和消除反应互相竞争，在醋酸 钯催化下，以C．20亲核取代产物5为主；而在四(三苯基膦)合钯催化下，则 主要生成C．20消除产物孕甾．16，20．二烯．3孓醇乙酸酯，这与B．M．Trost所报道 的结果大相径庭。 2．以剑麻皂甙元的降解产物孕甾三醇为出发原料，经过区域选择性乙酰化 溴代、水解、氧化和单消除反应得到孕甾．16．烯．3，20．二酮，然后与有机铜试剂 进行迈克尔加成、TMSCl捕获以形成烯醇硅醚中间体，再经过环氧化和开环反 应，共8步反应以7．5％的总收率完成了p．米松药物中间体15的合成。 这些结果为合成甾体药物和具有潜在药用价值的物质提供了新思路，也为 进一步合理利用剑麻皂甙元资源提供了新途径。 关键词：剑麻皂甙元，孕箔三醇，孕甾．16．烯．3S，20S．二醇--7,酸酯，钯催化反 应，p-米松药物中间体 ABSTRACT isa inthe the a Tigogeninbyproducthemp—makingindustryusingsisal，as environmental to utilizeresource castoff,itup pollutant．How pricks rationally andeliminate of iscritical． compoundTigogenin pollutionhemp—makingindustry researchofrational the Basedonthe utilizationof abundantsteroidal sapogenins，the efficientandterse of diacetate from 6-·ene--3S,20S-diol synthesispregn··1 starting was thecontinuationof pregnanetrioldeveloped．As previousresearch，my dissertationfocusedonthe sections： following 1．The reactionof diacetatewith Pd—catalyzed Pregn一16-erie-as,20S-diol was usefulandnewresultswereobtained nucleophilicreagentsreinvestigated．Some such researchresultsshowedthattheC-20 throughinvestigation．The