NMDA受体在内毒素致急性肺损伤中的作用.pdf

摘要 型或促代谢型谷氨酸受体。脓毒血症时大鼠肺静脉Glu浓度较正常增高一 NMDA型受体激动剂)能致肺水肿，且最近发现肺脏存在NMDA型谷氨酸受 体，以上均提示Glu在肺损伤的发生中具有病理生理学作用。我们的前期 研究已证明，Glu有直接的肺损伤作用。但Glu在内毒素肺损伤发生中有 何意义未见报道。MK801是一种特异性的谷氨酸NMDA受体阻滞剂，它能 保护脑缺血所致的神经细胞损伤。本实验通过观察MK801对内毒素所致小 鼠肺损伤的保护作用，探讨内源性Glu在内毒素肺损伤发生中的病理生理 意义。 巨噬细胞是一种重要的防御细胞，有研究发现人免疫缺陷病毒感染患 者体内单核巨噬细胞释放Glu增多，可能引起人免疫缺陷病毒感染患者神 经元损伤。受此启发，本研究进一步观察内毒素对离体大鼠肺泡巨噬细胞 (alveolar 时肺内局部高浓度的Glu的细胞来源。 第一章MK801对内毒素诱导小鼠肺损伤的保护作用 内毒素诱导小鼠肺损伤的保护作用，以进一步阐明内毒素肺损伤的机制和 Glu肺毒性的病理生理意义。 方法：腹腔注射内毒素(LPS lOmg／kg，ip)诱导小鼠肺损伤。设对 照组、内毒素损伤组和内毒素+MK801处理组(MK8010．Olmg／kg、 0．1mg／kg，ip)三组。8小时后取肺测定肺组织湿干重比值、肺泡灌洗液 中蛋白质含量、肺泡灌洗液乳酸脱氢酶(1actate 规病理切片，观察形态学变化，以评价MK801对肺组织损伤的保护作用。 结果：(1)肺组织湿重／干重比值：与对照组比较，内毒素组和内毒 内毒素组肺泡灌洗液的蛋白含量、LDH活性，肺组织匀浆MPO活性均增高 的上述指标均显著降低(pO．05)。(3)光镜下可见内毒素肺损伤组肺泡 毛细血管充血扩张，肺间质及肺泡间隔明显增宽，炎性水肿，大量嗜中性 粒细胞和少量淋巴细胞浸润；MK801内毒素组仅见肺泡毛细血管轻度充血 扩张，少量嗜中性粒细胞浸润和局灶性肺间隔增宽。 小结：内源性Glu通过NMDA型受体参与了内毒素所致的小鼠肺损伤 的发生，NMDA型受体阻滞剂MK801对内毒素所致的肺损伤具有保护作用。 第二章内毒素对大鼠肺泡巨噬细胞谷氨酸释放的影响 目的：观察内毒素对离体培养的大鼠AMs的Glu分泌的影响，初步探 讨内毒素肺损伤时肺内Glu的细胞来源。 方法：SD大鼠行支气管肺泡灌洗分离AMs进行体外培养，培养液为 D-Hanks液。实验分为对照组和内毒素处理组，均培养4小时。高效液相 色谱法测定培养液上清中Glu浓度。 ug／m1)组培养 上清Glu含量无显著差异(p0．05)：高剂量内毒素(10 液上清中的Glu浓度较对照组显著升高(pO．01)。 小结：正常静息条件下Aids存在Glu的基础分泌，高浓度内毒素可以 刺激AMs释放Glu。AMs是内毒素肺损伤时肺内Glu的重要细胞来源。 结论 1．内源性Glu通过NMDA型受体参与了内毒素所致的小鼠肺损伤的发 生，NMDA型受体阻滞剂MK801对内毒素所致的肺损伤具有保护作用。 2．正常静息条件下AMs存在Glu的基础分泌，高浓度内毒素可以刺 激AMs释放Glu。AMs是内毒素肺损伤时肺内Glu的重要细胞来源。 以上研究也进一步证实Glu是引起肺损伤的重要内源性损伤因子，丰 富了对急性肺损伤的病理生理学机制的认识，为急性肺损伤的防治研究开 辟了新的途径。 关键词： 谷氨酸，N】IIDA受体，MK801，内毒素，肺泡巨噬细胞 11 ABSTRACT amajor neurotransmitterthat1t BACKGROUD：Glutamate(Glu)isexcitatory to and bindsionotropicmetabotropicglutamatereceptors．rnleplasma inra