《2004严重感染和感染性休克治疗指南》系列讲座5严重感染的重组活化蛋白C应用成分输血和深静脉血栓预防.pdfVIP

中国危重病急救医学2004 年 11 月第 16 卷第 11 期　 , 2004, . 16, 11 Ch in C rit Care M ed N ovem ber V o l N o 6·43 · ·标准与指南· ( ) 《2004 严重感染和感染性休克治疗指南》系列讲座 5 严重感染的重组活化蛋白C 应用成分输血和深静脉血栓预防 ( ) 刘玲　郭凤梅　邱海波 编译 　　【关键词】　感染, 严重; 　重组活化蛋白 ; 　成分输血; 　深静脉血栓 C 　　中图分类号: R 63; R 45　　文献标识码:A 　　文章编号: 1003 0603 (2004) 11 0643 03 1　重组活化蛋白 C (rhAPC) 对于死亡危险性高的患者( ≥25 分、感染导致多器官功能衰竭、感染性休克或感染导致的急 A PA CH E ) ( ) 性呼吸窘迫综合征 推荐使用 rhA PC , 出血性疾病不是使用 rhA PC 的绝对禁忌证 表 1, 推荐级别: B 级 。 1. 1　rhA PC 应用的理论基础: 严重感染定义为感染合并有急性器官功能障碍, 导致器官功能障碍的原因是 全身性炎症反应以及由感染引起的促凝血活性增强。严重感染中的炎症反应与促凝活性及内皮细胞活化紧 密相关。炎症介质能激活凝血系统, 抑制纤维蛋白的溶解; 而凝血激活、血栓形成又能通过多种途径激活炎症 反应。严重感染早期阶段的表现以促凝活性增强为主。 是一种内源性抗凝物质, 具有促进纤维蛋白溶 rhA PC 解、抑制血栓形成及抑制炎症反应的特性。因此, 应用 rhA PC 可能通过抑制严重感染中的促凝血活性及炎 症反应, 进而改善严重感染的预后。在大规模、多中心、随机对照研究中, Go rdon 等观察了1 690 例严重感染 患者, 结果显示, 以24 · - 1 · - 1 连续 96 静脉注射 能明显改善感染导致的多器官功能不全患 g kg h h rhA PC ( ) 者的预后 28 d 病死率为 24 7% 比308% 。 12　rhA PC 的作用机制: Go rdon 等研究显示, 应用 rhA PC 治疗后 7 d , rhA PC 组血浆D 二聚体水平明显 低于安慰剂组, 提示 rhA PC 组血栓形成减少, rhA PC 可抑制血栓形成, 其机制可能是 rhA PC 使a 和 a 因 子灭活。同时 rhA PC 组白细胞介素 6 水平明显降低, 提示具有 rhA PC 抗炎活性。血栓形成可导致血小板 活性下降、中性粒细胞聚集和肥大细胞脱颗粒, 加重炎症反应, rhA PC 的抗炎活性是通过抑制血栓形成间接 实现的。此外, 一些临床前的实验研究证实, rhA PC 还具有直接的抗炎作用, 其中包括抑制中性粒细胞活性, 抑制脂多糖激发单核细胞进而抑制炎症介质生成, 以及抑制选择蛋白E 介导的细胞在血管内皮黏附等。 13　rhA PC 的临床应用: 死亡危险性高的严重感染患者应使用 rhA PC 治疗, 床旁评价和判断是评估病情 危险性的最佳方法。目前 rhA