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miRNA专题策划 1、miRNA的微小RNA (MicroRNA, miRNA)是一类普遍存在于细胞中的长度为21~23个核苷酸的非编码小分子RNA。miRNA在基因转录后水平上通过与靶mRNA互补结合抑制mRNA的翻译或降解mRNA,约30%人类蛋白的表达调节作用。参与细胞的生长、分化和细胞周期调控等多个环节,相关研究集中在胚胎发育、神经生物学、病毒学以及肿瘤学等领域。最近几年来,关于microRNA的研究频频见于国际分子生物顶尖(Cell/Nature/Scicence),每年都是研究的热点明星。其排名如下:2000年,RNA的研究被美国《Science》杂志评为重大科技突破;2001年“RNA干扰”作为当年最重要的科学研究成果之一,再次入选“十大科技突破”;2002年,Science杂志将“Small RNA RNAi”评为2002年度最耀眼的明星。Nature杂志RNA评为年度世界十大科技突破第一名。 2003年,Small RNA的研究第四次入选“十大科技突破”,排在第四位。2004年年度生命科学十大新闻事件Small RNA的研究第8位2005年,RNA家族的一个不起眼的成员MicroRNA可谓出尽风头,成为生命科学研究有关它的研究发现频见于世界顶级学术期刊杂志。2005年生命科学十大新闻排在第四位。2006年,美国科学家安德鲁-费里和克拉格-米洛由于发现了RNA干扰现象获得了诺贝 2007年,2007年生命科学十大新闻, microRNA研究排在第四位。2008年,英国新科学家网评选出2008年最具代表性的基因事件,MicroRNAs新型药物2008年美国的诺贝尔奖“拉斯克医学奖”,授予Ambros在microRNAs方面的突出贡献 。2010年的第一期Cell的封面留给了microRNA对基因表达的转录调控研究。 2基本研究现状目前在国外miRNAs研究已经很热,而国内尚在初步阶段,与国外相比且研究的较浅。 ⑴ miRNA与肿瘤研究:miRNA可以作为抑癌基因或癌基因,miRNA异常的高表达预示着癌症(乳腺癌、淋巴癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等)预后不良,而高表达则与较好的预后相关。的miRNA,数量庞大,网络复杂,许多miRNA的作用清晰地认识。有许多肿瘤相关的新的NA不断被发现。 miRNA与抗病毒免疫:病毒(HIV、HBV、HCV、KSHV等)编码的miRNA可以强有力的重塑细胞环境, 最大程度增进病毒的复制。病毒编码的miR-LAT、miR-122等是病毒免疫逃逸的一个原因间接调控IFN表达的两个研究主要是曹雪涛和仁济医院沈楠作的,前者在小鼠腹腔巨噬细胞内发现microRNA-146可以通过作用于TRAF6/IRAK1/IRAK2而负向调控IFN的表达,后者在病人PBMC中发现,microRNA-146可以通过作用于STAT1和IRF5而负向调控1型IFN的表达以及作用的发挥。这项研究首次将特定的miRNA与慢性传染病相联系。相关文献不是很多,多集中在肝炎、AIDS等为数不多的方面。 miRNA的在免疫及其他系统中的研究 ①miRNA参与调节造血细胞的分化②炎症疾病中异常的miRNA不仅和正常免疫应答有关也和异常免疫应答如炎症和自身免疫病有关。银屑病和遗传性过敏性湿疹(相关因子miRNA-203)的miRNA表达谱与健康无炎症肤的miRNA 表达谱截然不同。③心肌损伤的新标志物:miRNA-208。日本和美国学者(2010)发表相关文献。国内没相关文章,但很多人比较感兴趣。④神经系统:2010年Nature和国内分别发表文章,研究miRNA-212的作用,意义重大。 )的研究方向:体液中的miRNA研究我国学术期刊Cell Research 2008年9月2日在线出版了中国南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室、江苏省糖尿病中心张辰宇研究组的原创性论文最近有nature有类似文章发表 张辰宇和他的研究团队首次全面描绘了健康受试者和肺癌、结肠直肠癌、糖尿病患者的整个血液miRNA谱,发现人类和其它哺乳动物体内存在稳定水平的血清miRNA,并揭示了肺癌、结肠直肠癌、糖尿病等疾病状态下血清miRNAs的特异表达模式,他们所鉴定的特定的血清miRNA 表达谱可以构成识别癌症与其他疾病的“指纹”。 血清imRNAs能够作为癌症或其他疾病的biomarker,其重要意义在于创造性地提供了一种非损伤性的癌症诊断手段后续研究正在跟进。改变肿瘤中miRNAs的表达量。包括引入抑癌性基因miRNAs,敲除和削减癌基因miRNAs;药物研发。目前,主要有两种以miRNA为基础的治疗策略可供考虑:一是将可以促进健康的小分子注入体内,二是利用小分子将导致疾病发生的基

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