Mannich型环肽的液相及固相合成比较.pdfVIP

维普资讯 2OO3年第 23卷 有 机 化 学 V01．23．2OO3 第 8期，804—808 ChineseJournal0f唧 cChemistry No．8，804—808 · 研究论文 · Mannicla型环肽的液相及 固相合成 比较 刘洪强 林 浩 田桂杰 王德心 (中国医学科学院药物研究所 北京 1ooo5o) 摘要 为了改善肽化合物的抗酶解能力 ，首次介绍了3肽 Pro-Pro-Tyr分子的非天然环化反应 ．其中分别采用液相及固相两 种合成方式组装直链肽，再经过分子 内Mannieh缩合，得到以Mannieh碱为桥连结构的环肽 5(产率 5．38％)及 10(产率 72．7％)．产物结构经氨基酸组分及质谱分析证 明．结果表明，固相法环合可以避免分子间反应，因此产物收率明显高于液 相法 ． 关键词 Mannieh缩合 ，固相合成 ，环肽 ，假稀释原理 ComtNtrativeSynthesisofM ．nnich-TypeCydol~ptides between Solution-PlmseandsIud-PlmseProtocols LILT，Hong-Qiang LIN，Hao TIAN，Gui-Jie WANG，De-Xin。 (Inst／tuteoyMat．era／Medc／a，Chn／eseA衄幽 ofMed／ea／Sc l倦 ，＆ 1g100050) Abstract Itiswellknown thattheshorthalf-lifeofpeptides ／nvv／o can bedramatieaUy prolonged bychain- eyclizationwith a eonfonm tionaUy eomtrained feature．Comp~ to the disulfide bon~ling Or amide bon~ling eyclopeptides，allincreasinglyattractioninresearchondevelopingdrugcandidatesisthedesignofunnaturalsllucture hybridizedeyclopeptides．Herein，thefirstsynthesisoflVlannichbasebriageaeyclopeptidesbyboth solution-phase andsolid-phaseprotocolsisreported．Generally，aldehyde，amineandactive-hydrogencomponentarethenece88~ b．aaingblocksforlVlannich eondemation．Inpresentstudy，twoofthreelVlannich’scomponents，theⅣ-temainal aminogroupandtheTyrresidure(servedastheactivehydrogencomponents)wereassembledinthepeptidesubstrate beforereactingwiththethirdcomponentformalin，ensuringthefonmtionofeyclo-lVlannichbase．Asaresultofthe totalyield(72．7％)oftheproduct10fromsolid-phaseprotocolismuchhig