4-氯-1，7-二羟基二氢化茚的合成及意外醚化反应的研究.pdfVIP

维普资讯 2OO3年第 23卷 有 机 化 学 V01．23．2003 第 l2期，1362—1365 ChineseJournalofOrganicChe~ stry No．12．136 一l365 · 研究论文 · 4一氯一1，7一二羟基二氢化茚的合成及意外醚化反应的研究 王 洋 夏 鹏 (复旦大学药学院药物化学教研室 上海 200032) 摘要 以对氯苯酚 (8)为原料、三乙胺作缚酸剂，与丙烯酰氯反应生成对氯苯酚丙烯酸酯 (7)，7与AJ 共热 155℃，首先发 生Fries重排 ，然后关环得到4．氯一7一羟基二氢化茚．1一酮 (6)，再用 NaBI-I4／CH3OH或 IjA】 ／THF还原6的羰基得到4．氯一1，7一 二羟基二氢化茚 (5)．条件控制不当易产生两个意外的醚化产物 4．氯．1一甲氧基一7一羟基二氢化茚 (9)和 自身醚化产物 10，9 的结构经x射线单晶衍射分析确证 ，并提出生成 l0的可能机理为5的醇羟基极易通过分子内催化形成碳正离子、进而与 另一分子5形成自身醚化产物 10．因此，还原反应完成后的后处理应避免长时间放置和加热，以减少醚化产物的生成．化合 物5，9，10均为未见文献报道的新化合物． 关键词 4．氯一1，7-二羟基二氢化茚 ，合成 ，醚化反应 StudyontheSynthesisandUnexpectedEtherification of4-Chloro-iadan-1．7-diol WANG，Yang XIA ，Peng ( ofMedicinalChemistry，SchoolofPharmacy，FudanU,avers~y， 200032) Al~raet 4一Chlorophenol(8)reactedwithacryloylchlorideinhtepresenceofEt3Nasacidscavengertogiveacrylic acid4一chlorophenylester(7)．Compound7washeatdeat155oCwihtA1C13toundergoFriesre卸哦mgtmlentandring closureaffording4一chloro一7一hydroxy—indan一1一one(6)．Rdeuctionofhtecarbonylgroupof6wihtNaBH4／CH3OHor IjA】Hd／T} gave4一chloro—indan一1，7一diol(5)．Twounexpectde ehters(mehtylehterifiedproduct9anddimerized ehter10)wereformde intllisreductionifhteworkupprocdeureiSnotcontrollde carefully．nlestructureof9was determinde byX—mydiffractionanalysisandhtemechanism ofehterificationwasproposed．1一Hydroxy groupof5 is easytoform itsehterderivative10throughan intramolecularcatalysisofcarboncationformation．followde byhte reactionwi山 compound5itself．Therefore．hteworkupof山ereactionmixtureandseparationofproduct5shouldbe doneassoonaspossibleafterhteredu