红霉素A6，9-亚胺醚的合成及晶体结构测定.pdfVIP

维普资讯 2O03年第 23卷 有 机 化 学 Vo1．23，2OO3 第 8期 ，867—872 (m-eseJournalofOrganicChemistry No．8，867—872 · 研究简报 · 红霉素 A6，9．亚胺醚的合成及 晶体结构测定 邓志华 姚国伟 (北京理工大学生命科学与技术学院 北京 1ooo81) 摘要 通过红霉素A9(E)．肟(1)的Bec~arm重排合成了红霉素A6,9．亚胺醚(2)，并对 2进行了波谱表征．红霉素A6，9- 亚胺醚(2)的x射线衍射单晶结构测定表明，其结构为正交晶系，／212121空间群，晶胞参数：a=1．O646(2)nnl，b=1．7896 (4)衄 ，c=2．3755(5)nm；a=9l|=y=90．0o(0)。， =4．5257(16)nm3，D。=1．181g／cI，Z=4，F(000)=1／76， =O．091 衄 ～ ，R1=O．0399， 2=O．0482． 关键词 红霉素A6，9．亚胺醚，Beekma~重排，波谱表征，晶体结构 nthesisandCrystalStructureofEryth=m1 A 6，9- Ether DENG，Zhi．Hlla YAO，Guo-W ei。 (Salvo／of ／enee TMmoo／~， andTMmoo／~， 100081) Abstract Beekn~mnrearrangementoferytt~myeinA9(E)一OXilrl~ (1)generatese~ mmyeinA6，9一ilninoether (2)whichhasbeencharacterizedbyNMR，IR，MSandelemental~ lysis．Crystalstructureof2wa8detemlir】Iedby X—mysinglecrystaldiffraction咖由．Thecrystalofe~ yeinA6，9-iminoetherbelongstoortho~ombicsystem andsplicegroupP2t2t2t tll ：口=1．0646(2)砌 ，b=1．7896(4)珊 ，c=2．3755(5)砌 ，口=p= y=90．0o(o)。，V=4．5257(16)nln3，D =1．187g／cm3，Z=4，F(000)=1776， =0．091唧 一，R1= 0．0399．wR2=0．0482． K．．eywor~ e rIllyciIlA 6，9一iininoether，Beekn~mn~ ment，idendfie~ion，crystalstmetl~ 红霉素 A是人类开发成功的第一个也是最为重要的大 合物2的结构进行波谱表征；并对化合物2的单晶结构进行 环内酯类抗生素…1．半个世纪以来 ，它一直是广泛应用 的高 了x射线衍射单晶测定，为正交体系，这方面的工作为首次 效安全抗感染药物．但是 ，红霉素 A容 易被 胃酸分解 ，造成 报道 ． 生物利用度低 ，剂量不易掌握 ，极大地影响了它的应用 ．上世 纪80年代出现的阿奇霉素 2【-4J等第二代新型红霉素不但克 1 实验部分 服了红霉素容易被酸分解的缺点，而且还拓宽了红霉素的抗 菌谱 ，改善了药物动力学特性 ．红霉素 A6，9．亚胺醚 (2)是合 1．1 仪器和原料 成阿奇霉素最重要的中间体之一，它是由红霉素 A9()．肟