第十六章 神经系统遗传性疾病.doc

　　第十六章神经系统遗传性疾病(Genetic Diseases of the Nervous System)第一节概 述 　　 神经系统遗传性疾病是指由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在数量、结构或功能上发生改变，使发育的个体出现神经系统缺陷为主要临床表现的疾病。它不同于胎儿在母体内受感染所引起的一般非遗传性疾病，如胎儿宫内感染风疹病毒所引起的先天性心脏病，也不同于单纯由某种相同的环境因子所引起的非遗传性的家族性疾病，如家族性甲状腺功能减退症。 　　 I发病概况】随着现代医学的进步和医疗水平的提高，人类的疾病谱已经发生了很大的变化，以前严重危害人类生命的传染性疾病的发宿率已显著下降，与此同时，遗传性疾病在疾病中占的比例越来越大。 　　 神经系统遗传性疾病是人类遗传性疾病的重要组成部分，在已发现的7004种遗传病中，半数以上累及神经系统。国内抻经系统单基因遗传病的患病率为109 3／10万，其中以遗传性共济失调和进行性肌营养不良症最常见。神经系统遗传病可在任何年龄发病，出生后即表现异常的如先天愚型，婴儿期发病的如婴儿型脊肌萎缩症，儿童期发病的如假肥大型肌营养不良症，少年期发病的如肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症，青年期起病的如腓骨肌萎缩症，成年期起病的如强直性肌营养不良症，成年后期起病的如遗传性共济失调，老年期起病的如橄榄脑桥小脑萎缩症。而且，同一疾病不同亚型的发病年龄也有所不同，例如，遗传性共济失调有出生后或婴儿期就发病的Marineso~Sj魄ten综合征，也有到老年才发病的橄榄啮桥小脑萎缩症。不过，大多数神经系统遗传病均在30岁以前出现症状。 　　 神经系统遗传病病种繁多，具有家族性和终生性的特点，且不少疾病的病因及发病机制尚未阐明，其致残、致畸及致愚率很高，危害极大，治疗困难。由于近10年来分子遗传学的迅速发展，以及人类基因组计划的完成，弄清了人类3×109个核酸的排列顺序，随着神经系统遗传病的基因定位、克隆、基因产物及基因诊断和治疗等方面的突破，必将进一步推动神经遗传学的发展。 　　 【神经遗传痛分类及遗传方式l神经遗传病可分为四大类：①单基因遗传病：是指单个基因发生碱基替代、插入、缺失、重复或动态突变所引起的疾病，其遗传方式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、x连锁隐性遗传、x连锁显性遗传和动态突变性遗传等；常见的单基因遗传病有腓骨肌萎缩症、肝豆状核变性、假肥大型肌营养不良症和遗传性共济失调等；②多基因遗传病：是指一个以上基因突变的累加效应与环境因素相互作用所致的疾病，常见的神经系统多基因遗传病有癫痫、偏头痛和脑动脉硬化症等；③线粒体遗传病：一268—由线粒体DNA突变所致，为母系遗传，常见病有Leber视神经萎缩、线粒体脑肌病等；@染色体病：由染色体数目或结构异常所致，如先天愚型患者的体细胞中多了一个2l号染色体。 　　 【症状和体征】神经系统遗传病的I临床症状具有多样性，包括共同性症状和特征性症状。①共同性症状：如智能发育不全、痴呆、行为异常、语言障碍、抽搐、眼球震颤、不自主运动、共济失调、笨拙、瘫痪、感觉异常、肌张力改变和肌肉萎缩等．还可有面部五官畸形、脊柱裂、弓形足、指(趾)畸形、皮肤毛发异常和肝脾肿大等；②特征性症状：如肝豆核变性的K．F环、黑蒙性痴呆的眼底樱桃红斑、共济失调毛细血管扩张症的结合膜毛细血管扩张、结节性硬化症的面部皮脂腺瘤等。 　　 【诊断】神经系统遗传病的诊断既依赖于病史、症状、体征及常规辅助检查等一般诊断，叉依赖于特殊的遗传学诊断手段，如系谱分析、染色体检查、DNA和基因产物分析等。后者往往是确诊的关键。临床诊断步骤为： 　　 1临床资料的搜集，尤其要注意发病年龄、性别、独特的症状和体征，如皮肤牛奶咖啡斑应考虑神经纤维瘤。 　　 2．系谱分析，可判断是否为遗传病，并区分是单基因遗传病、多基因遗传病或线粒体遗传病；根据有无遗传早现现象，推测是否为动态突变病。 　　 3常规辅助检查，包括生化、电生理、影像学和病理等，对诊断及鉴别诊断十分重要。某项检查甚至对某种神经系统遗传病具有确诊或辅助诊断价值，如假肥大型肌营养不良症的血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶；肝豆状核变性的血清铜蓝蛋白、血清铜和尿铜，Refsum病的血清殖烷酸含量，遗传性阵挛性癫痫的脑电图和肌电图，结节性硬化症、脊髓小脑性共济失调和橄榄脑桥小脑萎缩的头颅MRI检查，腓骨肌萎缩症的神经活检等。 　　 4．遗传物质及基因产物的检测，包括染色体数量和结构变化、DNA分析(即基因诊断)、基因产物的检测等。由于这些检查直接分析遗传物质本身和基因表达的异常，故可在基因结构和基因表达水平上对疾病进行确诊和预测。常用的检测方法有： 　　 (1)染色体检查：可查出染色体数目异常和结构畸变，如染色体数目多于或少于46条，染色体断裂后造