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【疾病名】难治性癫痫 【英文名】intractable epilepsy 【缩写】 【别名】refractable epilepsy；难治性癫痫症；难治性羊痫疯；顽固性癫痫 【ICD 号】G40.5 【概述】 难治性癫痫 (intractable epilepsy)又称之为顽固性癫痫(refractable epilepsy)，目前国内外尚无统一的定义。通常指无中枢神经系统进行性疾病或 占位性病变，但临床迁延，经2年以上正规抗癫痫治疗，试用主要抗癫痫药单 独或合用，达到患者能耐受最大剂量，血药浓度达到有效范围，仍不能控制发 作，且影响日常生活，方可确定为难治性癫痫。难治性癫痫约占癫痫病人的 20%～30%。 【流行病学】 癫痫是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中，但家庭及社会承受 的负担明显大于脑卒中。人群年发病率为 50/10 万～70/10万，患病率约 5‰， 儿童患病率约 12.5‰，发达国家患病率 3.5‰～20.0‰，平均 9.2‰；发展中 国家2.3‰～37.0‰，平均 11.9‰。坦桑尼亚的坦噶尼喀地区高达 15‰(1965)，最低为 2.9‰(荷兰，1974)及美国Michigan州为 2.1‰(1936)。 WHO与我国合作的流行病学调查 (2001)显示，我国癫痫终身患病率为 7‰， 其中近 5 年内仍有发作的活动性癫痫患病率为 5.4‰，推算我国约有 900万人 罹患癫痫，活动性癫痫患者约 600万，每年有 65万～70万新发病患者。 文献报告难治性癫痫约占癫痫病人的 20%～30%。 【病因】 1.难治性癫痫病因繁多，大部分存在脑部病损，如海马硬化、脑外伤、肿 瘤、结节性硬化和先天性发育异常等。 2.难治性癫痫影响因素包括 ①1 岁以内发病；②发病年龄晚或用药不当 迁延日久不能控制发作；③复杂部分性发作、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综 合征等易发展为难治性癫痫；④频繁发作、每次发作症状重和持续时间长者； ⑤EEG 背景为慢波，频发痫样放电，AEDs 血药浓度已达治疗水平仍有痫样发 放 ；⑥伴智能及精神障碍者；⑦长期持续心理紧张；⑧脑部器质性疾病。 【发病机制】 1985 年我国 22 省市对农村癫痫的流行病学调查发现，癫痫发作自然缓解2 年以上者占 40.4%， 自然缓解5 年以上占 27.1%。而对癫痫患者经过合理而正规 的药物治疗，发作完全控制率仅为 50%～85%。 治疗失败的原因：①发作类型判断错误 因而用药不当；②发作频率估计错 误 因而用药剂量不够 ；③不正规的用药，不能维持稳态有效血浓度；④癫痫本 身为难治性癫痫。 各种类型癫痫均可导致难治性癫痫，研究发现，难治性癫痫病人存在多药 耐受基 因 (multiple drug resistance gene，MDRI 过度表达。Tishler(1995 报道 319 例难治性癫痫病人手术切除癫痫灶 内的MDRI mRNA 基 因表达，其中 11 例表达水平是正常脑组织的 10 倍，并有毛细血管和胶质细胞跨膜 P-糖蛋白增 高，脑内抗癫痫药(AEDs)浓度仅为 MDRI mRNA 基 因表达阴性患者的 25 %，难治 性癫痫可能与此有关。 【临床表现】 难治性癫痫可见于各种类型癫痫，儿童以 Lennox-Gastaut综合征和婴儿痉 挛症、成人以常见的复杂部分性发作为代表 。 1.Lennox-Gastaut综合征 又称失神发作变异型，占小儿癫痫的 5%～ 10%，约36%有明确病因如产伤、脑外伤和脑炎等。主要临床特点 ：①发作形式 多样，常见不典型失神发作 (17%～60%)、失张力猝倒发作(26%～56%)、肌阵挛 发作(11%～28%)和强直性发作(17%～92%)；②常伴智力发育迟滞 ；③EEG 可见 1～2.5Hz 两侧同步棘慢波发放 ；④AEDs 疗效差，可控制率仅为 0～20%。 2.婴儿痉挛症 又称 West综合征，常于婴幼儿期起病，可由胎儿期、围生 期及出生后多种病因引起，如脑缺血及缺氧、产伤、外伤、中枢神经系统感 染、代谢障碍和结节性硬化等。表现短暂多发性强烈肌强直或阵挛性发作，常 见鞠躬样、点头样、Mom 反射 (拥抱反射 样痉挛发作，每次发作持续 1～15s， 常连续发作数次至数十次，睡醒后和临睡前发作密集，伴出汗、面红和喊叫， 半数患儿伴 GTCS 、失神发作等，多数伴智力发育