抗精神失常药4.24.ppt

第十一章 抗精神失常药 精神病：思维破裂，大脑功能紊乱。 神经病：神经系统发生器质性病变。 （骨髓损伤 下肢瘫痪） 精神失常： 1、 精神分裂症：妄想、幻觉 2、 躁狂症、抑郁症 （情感性的症状） 3、神经官能症 第一节 抗精神病药 抗精神病药： 吩噻嗪类、 硫杂蒽类、 丁酰苯类、 二苯并二氮卓类 一.吩噻嗪类： 氯丙嗪（chlorpromazine ） （冬眠灵） [体内过程] 口服缓慢且不完全，一般肌注。 脑中浓度可达血浆中的十倍。 可通过胎盘。代谢产物去甲氯丙嗪仍有活性。 临床用药要个体化。 [作用和用途] 1、对中枢神经系统作用： （1）镇静、安定和抗精神病作用： ①、对正常人：治疗量 安定、镇静、注意力下降、感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中可诱导入睡，加大剂量也不会引起麻醉。 ②、精神病患者连续用药后： ┌使动物驯服 └精神病人 ┌迅速控制躁动（1周） │逐渐恢复理智和情绪（1月） └缓慢消除幻觉和妄想 （1.5～6月） 用于治疗 1、各型精神分裂症，尤其妄想型、 幻觉妄想型、紧张型。 （急性患者疗效好） 2、躁狂症 ③、机制： a、 精神分裂症的发病机理： 由于脑内DA能神经功能亢进，同时DA受体密度增高，释放过多的DA递质与受体结合所致。 b、?脑内有四条DA能神经通路： 中脑—边缘系统通路： 与精神、情绪 中脑—皮层通路： 及行为活动有关 黑质—纹状体通路：与锥体外系的运动 功能有关 下丘脑—垂体通路：与内分泌活动有关 (结节—漏斗通路） ??????氯丙嗪的作用原理： 1、 阻断中脑—边缘叶和中脑—皮质两条DA能神经通路的DA受体，降低其过高的机能活动而发挥抗精神病的作用。 2、阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部的α受体，从而使大脑皮层及边缘系统的兴奋活动明显下降，使病人情绪安定，易于入睡。 （2） 镇吐作用：强大。 小剂量：阻断催吐化学感受区的DA受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 用于治疗肠胃炎、放射病、恶性肿瘤和药物等原因引起的各型呕吐及顽固性呃逆。 对晕动病引起的呕吐无效。 （3）影响体温调节： 抑制体温调节中枢，使体温调节功能降低，恒温动物的体温不能保持恒定。体温随环境的变化而变化。 人工冬眠疗法： 氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁——冬眠合剂 适用于大面积烧伤、严重创伤或感染、高血压危象等，使病人渡过危险期，为采取其他有效措施争取时间 。 （4）增强中枢抑制药作用 麻醉药、镇静催眠药、镇痛药 （不包括抗癫痫药） 对植物神经系统的影响： 外周作用：阻断α受体、M受体 （1）降压作用 阻断α受体 血管扩张 抑制血管运动中枢 BP↓，心率↑ 直接扩张血管平滑肌 大剂量可致明显体位性低血压。 思考：氯丙嗪中毒引起血压降低用什么药抢救？ （2）M受体阻断作用： 腺体分泌降低、内脏平滑肌抑制—口干、便秘、尿潴留、眼睛瞳孔散大、视力模糊（类阿托品作用）。 对内分泌系统的影响（三少一多） 阻断结节—漏斗通路的DA受体 1、下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳素分泌↑ →乳房肿大，泌乳 2、抑制生长激素的分泌：影响发育，并试用于治疗肢端肥大症。 3、抑制促性腺激素的分泌→卵泡刺激素，黄体生成素↓→排卵延迟→月经延迟、闭经。 4、抑制促皮质激素的释放→肾上腺皮质功能降低。 [不良反应和防治] 1、 一般不良反应：嗜睡、无力、口干、食欲降低、鼻塞、心动过速、视力模糊、便秘等。 2、局部注射有刺激性，宜深部肌注。 iV浓度较高或次数过多时，可发生血栓性静脉炎。 3、锥体外系反应： 因为阻断黑质—纹状体通路的DA受体。 （1）帕金森综合症 （2）急性肌张力障碍 （3）静坐不能 （4）迟发性运动障碍： 4、体位性低血压： 注射给药时，应卧床休息2h左右，坐起时宜缓慢（一坐二站慢慢走） 5、少数病人出现肝功损害，微胆管阻塞性黄疸等。 6、偶见皮疹、药热，粒细胞缺乏症等。 7、氯丙嗪过量可致急性中毒。 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 1、?抗精神病作用强。 2、?镇吐作用强。 3、?锥体外系作用强。 4、镇静、催眠、降温、降压作用弱。 硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登） 特点 1、抗精神病作用弱 2、有较弱抗抑郁和抗焦虑作用 3、植物神经作用弱 4、镇静作用较强 用于伴焦虑、抑郁的精神分裂症 丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol) 特点 1、抗精神病强，抗躁狂、幻觉、妄想明显 2、锥体外症状明显 3、镇吐作用强