苯菌酮的合成.pdf

2009年第 17卷 合 成 化 学 Vo1．17，2009 第3期 ，390～391 ChineseJoumalofSyntheticChemistry No．3，390—391 · 制药技术 · 苯菌酮的合成 陈一芬，万 欢，臧佳良，冀亚飞 (华东理工大学 药学院，上海 200237) 摘要：2-甲氧基-6一甲基苯甲酸经溴化制得5-溴一2一甲氧基_6-甲基苯甲酸(3)；3与氯化亚砜进行酰氯化反应，再 与3，4，5-三甲氧基甲苯进行傅一克酰基化反应合成了苯菌酮，总收率74．2％，其结构经 H‘NMR和Ms确证。 关 键 词：苯菌酮 ；溴化；酰氯化；合成 中图分类号：0625．4；0625．2；R914．4 文献标识码 ：A 文章编号：1005．1511(2009)03-0390-02 SynthesisofM etrafenone CHENYi—fen， WANHuan， ZANGJia—liang， JIYa-fei (SchoolofPharmacy，EastChinaUniversityofScienceandTechnology，Shanghai200237，China) Abstract：Metrafenone inanoverallyieldof74．2％ wassynthesizedfrom 5-bromo一2一methoxy-6一 methylbenzoicacid(3)byanacylchlorinationwithhtionylchloride，htenbyaFriedel—Craftsacylation wiht 3，4，5-trimehtoxytoluene．3 wasprepared by thebromination of2-methoxy-6一methylbenzoic acid．Thestructureofmetrafenonewasconfirmedby H NMRandMS． Keywords：metrafenone；bromination；acylchlorination；synthesis 苯菌酮 (1)的化学名为(3一溴-l5一甲氧基_2一甲 催化剂进行傅一克酰基化，后处理操作繁琐，酰氯 基苯基)一(2，3，4一三 甲氧基．5《一甲基苯基)甲酮，是 化与傅一克酰基化两步收率仅为71．4％。 由巴斯夫公司开发的一个农用杀真菌剂。1具有 巴斯夫公司的改进路线 以2。甲氧基_I5．甲 比嘧菌环胺高几倍的杀菌活性，主要用于防治禾 基苯甲酸(2)为起始原料，经溴素溴化得 3；3与 谷类作物白粉病，以及葡萄树的葡萄 白粉病¨】。 氯化亚砜进行酰氯化反应得 5一溴-2．甲氧基-l5一甲 1的合成主要有Juergen等 报道的两条路 基苯甲酰氯 (4)；4再与5在三氯化铁催化下进 线和巴斯夫公司 报道的两条路线，国内尚无 行傅一克酰基化得1。 合成报道。这些路线的共同特点是都需要经中间 本文以2，5为起始原料，参考文献 ’方法 体5一溴．2一甲氧基_l5．甲基苯 甲酸 (3)酰氯化后与 对1的合成进行了探讨 (Scheme1)。 3，4，5一三甲氧基 甲苯 (5)进行傅一克酰基化反应。 1 实验部分 在Juergen的合成路线中，需使用化学计量的氯化 铝或五氧化二磷作为催化剂进行傅一克酰基化反 1．1 仪器与试剂 应，且使用低沸点溶剂二氯甲烷，后处理烦琐、产 XT4A型显微熔点仪 (温度计未校正)；德国 生大量含铝、含磷的废水，对环境不友好。巴斯夫