γ-分泌酶抑制剂通过调节th1和th2反应减轻过敏性肺炎论文.pdfVIP

资讯 Infom『ationUpdates … 譬报 嘲譬 臼第 辫0◇ 骨桥蛋白缺陷抑制慢性哮喘患者出现气道重塑和高反应性 诱导的炎症反应，同时检测尿酸合 应，而且其依赖于 NALP3炎性体、 成抑制剂处理小鼠和尿酸酶 (用于 MyD88和 lL一1R1信号通路，并与 骨桥蛋白(Osteopontin，OPN) 这与胶原合成、黏液分泌、gob一5 降解尿酸)处理小鼠肺脏中尿酸的 T0ll样受体 (TLR)2和 TLR4相关， 是一种细胞因子，已有研究报道小 mRNA表达 以及黏膜下层细胞浸 聚集、肺脏炎症和纤维化情况。实 但不依赖于 lL-18受体 。 鼠肺脏上皮细胞和巨噬细胞在受到 润和增殖 的减少有关。给予OPN 验 结果显示，博来霉素诱导 DNA 综上所述 ，肺损伤细胞释放的 变应原刺激或者在气道重塑的过程 缺 陷小 鼠rOPN后，在最后 5次 损伤和降解能促使肺脏局部产生尿 尿酸是肺损伤主要的内源性危险信 中其表达上调 ，哮喘患者肺脏骨桥 变应原刺激时，气道高反应性加 酸 ，激活 NALP炎性体而诱导肺 号之一，其通过激活 NALP3炎性 蛋白的表达也上调。骨桥蛋白还可 剧，气道重塑标志物表达增加。此 损伤发生。使用尿酸合成抑制剂别 体导致 lL-113的产生释放。降低组 诱导平滑肌细胞和成纤维细胞增殖 外，给予 rOPN能增加肺脏 白介素 嘌呤醇或尿酸酶后尿酸产生水平明 织中尿酸的水平可作为一种新的治 和迁移，然而其对过敏性哮喘肺脏 13 (1L一13) 和前体基质金属蛋白 显降低，博来霉素诱导 IL-1p产 疗策略用于控制 lL一1p的产生来治 重塑是否有调节作用 目前还不清 酶 9 (pro-MMP9)的表达。此外， 生，肺脏炎症、修复和纤维化程度 疗慢性肺损伤炎症。 楚。最近希腊学者 SimoesDC等 实验结果还表明，rOPN诱导人支 亦明显减轻。此外，外源性给予尿 {Am JRespir．Crit．CareMed 通过实验证实骨桥蛋白可调节肺脏 气管平滑肌细胞的增殖作用是通过 酸结 晶能诱发肺脏炎症和修复反 2009。 197 ：9o3．913) 重塑继而影 响气道 高反应性。该 与其 仪vB3整合素受体结合后激活 研究发表于Am JRespirCritCare Pl3K，Akt下游的信号途径实现的。 Med上 。 综上所述，OPN缺陷能对抗 用慢性 的变应原刺激 0PN基 气道重塑和气道 高反应性。0PN Y-分泌酶抑制剂通过调节Thl和Th2反应减轻过敏性肺炎 因敲