PKU诊断与治疗.ppt

苯丙酮尿症的诊断、鉴别诊断和治疗Phenylketonuria 上海第二医科大学附属新华医院 上海市儿科医学研究所 顾学范 概念 血浆苯丙氨酸(Phe)浓度高于120?mol/L (2mg/dl)统称为HPA，最常见的疾病有苯丙酮尿症，较少见的有四氢生物蝶呤缺乏症 PKU发病率：我国为1/11 000 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害：严重的智能发育障碍 可治疾病：早诊断，早治疗 我国PKU新生儿筛查 年份 筛查数 病人 发病率 1996 224848 17 1:13226 1997 445824 35 1:12738 1998 578489 54 1:10713 1999 864796 97 1:8915 1112980 94 1:11840 2001 1520750 142 1:10710 苯丙酮尿症的历史(1) 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能 苯丙酮尿症的历史(2) 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。 苯丙氨酸代谢途径 苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 BH4 对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 对羟苯乙酸 正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸 肾上腺素 遗传方式 常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12 号染色体长臂2区2-4 带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25％ 临床分类 经典型PKU 中度高苯丙氨酸血症(血Phe360~1200umol/L) 轻度高苯丙氨酸血症(血Phe120~360umol/L) 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症 典型的PKU的临床特点 毛发、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉 临床类型 经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活 性的0-4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3、DNPH试验强阳性 血Phe浓度1200umol/l(20mg/dl) 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基 BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU. 常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 预后比PKU差，需特殊治疗 BH4缺乏临床表现 生后可出现吸吮力低下，吞咽困难 约4-5月出现抬头困难、软弱无力, 躯干肌张力低下，四肢肌张力增高，眼睑下垂，嗜睡、反应极差，激惹,流口水，难以控制的抽痉 小头畸形及智能发育障碍 PKU的实验室诊断 血苯丙氨酸测定 尿三氯化铁（FeCl3）试验 5ml尿液加入0.5ml的FeCl3试剂， 尿呈绿色为阳性； 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 1ml尿液中加入1ml的DNPH试剂， 尿液呈黄色,荧光反应为阳性 尿蝶呤谱分析 脑电图 约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。 智力测定 评估智能发育程度。 治疗 治疗原则 第一种可通过饮食控制治疗的遗传病 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小，预后越好， 发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善 Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在120至240μmol/L 凡血phe浓度360umol/L(6mg/dl)者均应治疗 婴儿停止母乳或牛乳喂养，给予低苯丙氨酸奶方 1岁以上幼儿、儿童可用无苯丙氨酸奶方治疗 每日按每公斤体重热卡、蛋白质需要量计算奶粉摄入量。 一般服用奶方后第4天起，phe下降，一