抗癌药卡培他滨的生态毒性研究.pdfVIP

第六届全国环境化学大会 环境监删及毒理 抗癌药卡培他滨的生态毒性研究 高礼。2，白琦锋1，何忠1，王文华1，袁涛” 4 (1，上海交通大学环境科学与工程学院上海2002o；2，宁夏大学资源与环境学院银川 750021) 20世纪70年代，Garrison等首次在生活快速增加。总体而言，在实验药物浓度范围 废水中检测到药物成分，引起科学界的广泛 内，未观察到CAP对四膜虫的生长有明显 关注uJ。随后，在污水处理厂、河流、湖泊、 抑制。 海洋、甚至饮用水中都检测到了不同的药物 在一定体积的四膜虫悬液中加入罗丹 化合物，如抗生素、降压药、降脂药、止痛 明B，黑暗中培养不同时间，测定四膜虫体 剂、抗抑郁药、B受体阻滞药、抗癌药等。 内罗丹明B的积累(图3)。随着培养时间 在欧洲，进入到环境中的药物活性成分已有 的增加，四膜虫体内罗丹明B的荧光强度明 4000余种吼 显增强。相同培养时间内，药物浓度为2山w 卡培他滨(CAP)，即5’一脱氧一5一氟 组的荧光强度略高于对照组和药物浓度为 _N一『(戊氧基1糍基1胞啶，是一种对肿瘤细胞16山w组说明CAP对四膜虫体内染料的-H} 有选择性活性的口服细胞毒性制剂，在体内 出机制有一定影响，但不明显。 可被代谢为5一氟尿嘧啶(5-FU)。CAP、5-FU 及其它代谢物主要通过肾脏排出，其中29％ “ 口“…F粥I 是以cAP原形排出“J。由于使用量大，加之 曼- DL6 工 ㈠■I “P俐1I黼I 2008)， 易溶于水(LoPK。。为4．5，Roche i0蔫F．商圜圈btM”赢|I| 因此CAP及其代谢物对水生生态的影响不 ““1 41 刊自 容忽视。已有报道指出，CAP对羊角月牙藻 有很强的毒性，72小时的ErC50为2．0 图3不同浓度CAP对罗丹明B在四膜虫体内积累 mg／L。 05) 的影响(P)0 ●、‘／ 在癌症治疗过程中，为了增强细胞毒 性，通常同时使用两种及以上药物。一般认 fa| f6| 为，具有相同作用的化合物或药物在环境中 图1卡培他滨(a)和5氟尿嘧啶(b)的化学结构 也可能具有相加作用。因此，需进一步研究 四膜虫是一种单细胞原生动物，是毒理 CAP与其它抗癌药对模式生物的联合效应。 学与生态毒理学研究中的优良模式生物之 基金项目：上海科委基础研究重点项目 一。本文研究了CAP对嗜热四膜虫细胞的 (NO10JCl407800) 生长以及多药耐药性的影响。 参考文献