4解热镇痛抗炎药与抗痛风药-教案.docVIP

解热镇痛抗炎药与抗痛风药 一 、解热镇痛抗炎药 【定义】 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛、大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其结构与甾体类抗炎药物不同,又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。阿司匹林是此类药物的代表。 【作用机制】NSAIDs共同的作用机制是抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX），干扰体内前列腺素（PG）的生物合成。COX有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节。COX-2为诱导型，多种损伤因子和细胞因子可诱导其表达，参与发热、疼痛、炎症等病理过程。NSAIDs对COX-2的抑制作用为其治疗作用的物质基础，对COX-1的作用则成为其不良反应的原因。近年发展的选择性COX-2抑制剂，解热镇痛抗风湿作用犹存，胃肠道不良反应大大减轻。 【药理作用】。 1．解热作用：通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用，只对高温，对正常体温几无影响。 2．镇痛作用：强度中等，常用于治疗慢性钝痛，部位主要在外周，通过抑制炎症时PG的合成，减轻PG的致痛作用及痛觉增敏作用。 3．抗炎作用：除苯胺类外，大多数解热镇痛药都有抗炎抗风湿作用，抑制炎症反应时PG合成，而缓解炎症反应，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 【分类】NSAIDs按化学结构分为 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸等四类. 阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 【药动学】 1、口服小剂量（1g以下）乙酰水杨酸时，其代谢按一级动力学进行，半衰期约2～3小时。当用量≥1g时，其代谢方式变为零级动力学，半衰期延长至15～30小时，如剂量再增大，可出现水杨酸中毒。因而长期大量应用治疗风湿及类风湿性关节炎时，最好进行血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间。 2．乙酰水杨酸为弱酸性药物，当应用过量时，可采用碱化尿液的方式加速其排泄，降低其血药浓度。 【药理作用及应用】 1、解热、镇痛、抗风湿作用，常用于各种慢性钝痛及感冒发热。对于急性风湿热患者能迅速改善其临床症状。是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的常用药物。 2、抑制血小板聚集 能使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。小剂量应用可抑制TXA2合成，而不影响前列环素（PGI2）合成。 1)作用机制：①血小板为无核细胞，不具备再合成COX的能力；②阿司匹林的乙酰化作用发生在进入体循环之前，因而不影响内皮细胞的COX。 2)临床应用:用于防治缺血性心脏病,建议日服50mg～75mg；防止脑血栓形成可日服30～50mg。 3、其他 近期研究表明，脑内COX-1过度表达与老年性痴呆有关，日服阿司匹林100mg可阻止老年性痴呆发展。另有报道日服40~100mg阿司匹林，可明显降低妊娠高血压综合征和先兆子痫的发生，此作用与减少孕妇血中TXA2/PGI2有关。 【不良反应】 1、胃肠道反应 较大剂量口服可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血，与其抑制胃粘膜合成PG，减少了内源性的粘膜保护因子及对胃粘膜的直接刺激有关。 2、出血时间延长 由于抑制血小板聚集可使出血时间延长，大剂量还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾向。可用维生素K预防。 3、过敏反应 除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”。其发生机理为此类药抑制环氧酶，PG合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起支气管收缩的白三烯增多，而诱发哮喘。 ? 对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛） 是非那西汀的体内代谢产物。其解热镇痛作用缓和持久，强度类似乙酰水杨酸，但无明显抗炎抗风湿作用。常用于感冒发热及慢性钝痛。 ? 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。 ? 甲芬那酸（甲灭酸）、双氯芬酸（双氯灭酸） 都具有解热镇痛抗炎作用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。双氯芬酸抗炎作用较强而不良反应较小。 布洛芬（ibuprofen） 抗炎、解热镇痛作用与乙酰水杨酸近似，主