GL·M-06-005-02-01工艺验证管理规程.doc

工艺验证管理规程 文件编码 GL·M-06-005-02-01 复制号 起草人： 日期： 年 月 日 部门审核： 日期： 年 月 日 QA审查： 日期： 年 月 日 批准人： 日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 变更内容 修订号 修订原因与内容 执行日期 质量保证部【 】 份数【 】 生产技术部【 】 份数【 】 物料管理部【 】 份数【 】 设备工程部【 】 份数【 】 办 公 室【 】 份数【 】 财 务 部【 】 份数【 】 目的：本标准规定了固体口服制剂工艺验证的实施规范。 范围：本标准适用于本公司所有固体口服制剂工艺验证。 职责：生产技术部工艺员：负责新工艺、新工艺验证方案的起草； QA质量员：参与工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，出具验证报告； 生产车间：负责验证的实施。并负责工艺再验证方案的起草； 中心化验室：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行，并安排检验人员取样检验； 质量保证部经理：负责工艺验证工作的管理； 总经理：负责工艺验证方案及报告的批准。 内容： 1、验证小组成员 生产技术部工艺员、生产技术人员、QA质量员、QC检验人员。 2、验证步骤 2.1制订验证计划 2.1.1由验证小组成员（通常是QA质量员）首先起草该项目的验证总计划，然后将验 证总计划交给验证小组讨论和审批后分发至各责任部门。 2.1.2验证总计划包括： 2.1.2.1简介：简要说明验证对象信息、验证目的和拟采用的验证方法。 2.1.2.2验证小组成员。 2.1.2.3验证工作日程安排表（包括各验证项目的实施部门、责任人、实施日期及完成日期）。 2.2准备验证方案： 2.2.1验证方案的内容原则上包括： 2.2.1.1概述：简要说明验证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时应说明验证目的及验证方法。 2.2.1.2产品及生产质量管理文件。 2.2.1.3工艺流程图：依据工艺规程绘制简要工艺流程图，为制定验证内容提供依据。 2.2.1.4主要原材料：包括主要原材料名称、规格、产地。 2.2.1.5主要生产设备：包括设备名称、规格型号、生产企业。 2.2.1.6日常生产控制：依据工艺规程说明在正常生产过程中例行的控制。 2.2.1.7验证内容确定：说明验证的内容，验证条件的设计（允许的最差条件）及确认的依据及原因。 2.2.2验证方法： 2.2.2.1验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以及验证参数。 2.2.2.2目的：说明进行各项验证的目的。 2.2.2.3取样：详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及样品处置、必要时以图示表示，以便操作人员实施。 2.2.2.4检验方法：详细说明检验方法，必要时说明检验依据。 2.2.2.5可接受标准：可接受标准一般可采用两种方法确定： 2.2.2.5.1如果验证项目在日常生产工艺过程中有控制，并有标准，即以此标准为可接受标准。 2.2.2.5.2如果验证项目在日常生产过程中无控制及标准，可接受标准由生产车间技术人员依据实际生产水平，经验数据及工艺过程要求自己确定，但必须合适。 2.3验证实施： 工艺验证过程依据已经批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺验证连续进行三批次。如果在验证过程中发生偏差，应执行《偏差处理规程》，由验证小组决定验证是否有效以及是否需要增加验证批次等。 2.4验证报告： 由QA质量员汇总验证记录、结果，给出验证报告，报告包括以下内容： 2.4.1概述：说明验证实施的依据及过程执行中是否存在偏差、偏差的处理情况。验证的批次、验证时间、验证产品批号等，即对整个验证实施过程小结。 2.4.2结论：包括总结论及各项验证项目结论。 分项结论：根据各项验证结果说明工艺参数是否合适。 总结论：包括工艺通过验证合格，是否需要调整，若调整是否需要重新验证等。 2.4.3数据统计分析：包括验证项目，可接受标准，实际验证结果及评价。 2.4.4成品加速稳定性试验报告，以证明成品稳定性及内包装材料与药品的相容性。 2.4.5附件：将工艺规程及主要工艺参数做为验证报告附件，以说明验证条件和依据。 3、再验证 3.1变更时的再验证 当与产品质量相关的标准生产工序发生变更,有可能影响产品质量时,均需进行再验证。这种变更包括原材料、生产工艺、仪器设备、中间体质量控制、作业区域、生产辅助系统(水、蒸汽等)的变更。变更时的再验证，应和最初验证一样，将可