改性壳聚糖载药微球的制备及释放性能.pdf

摘要 论文题目：改性壳聚糖载药微球的制备及释放性能 学科名称：应用化学 研 究 生：刘晶 签名: 指导老师：张承节 副教授 签名: 摘 要 壳聚糖是自然界中可再生的碱性多糖，具有多种优良性能。一般对人体无毒、生物相容 性好，还具有抗菌消炎等作用。壳聚糖已经广泛应用于生物、医药、食品、农业等领域。但 是由于壳聚糖的溶解性能较差，只能溶解于一些稀酸中，不溶于水、碱性溶液和大部分有机 溶剂，这就在一定程度上限制了其进一步的研究与应用。因此，对壳聚糖进行化学改性提高 其水溶性，对壳聚糖的应用开发是十分必要的。本论文在广泛调研和查阅相关文献资料的基 础上，以壳聚糖为原料，研究了改性壳聚糖的制备方法，并探讨了改性壳聚糖载药微球的合 成及其释药性能，主要内容如下： (1) 以壳聚糖为原料，甲醛和亚磷酸为改性剂，通过一步反应制备改性壳聚糖N-亚甲基 磷酸化壳聚糖(NMPCS) ，利用红外光谱对改性后的壳聚糖进行结构表征，结合元素分析测定 其取代度和产率，并探讨了 NMPCS 在不同溶剂中的溶解性能。结果表明：NMPCS 的取代 度为 34.0%，产率为 83.5%，在水、0.1 mol/L 盐酸溶液、1%乙酸溶液中溶解，但在 0.1 mol/L NaOH 中形成凝胶状沉淀，在丙酮、乙醇中溶胀。 (2) 分别以卡托普利、布洛芬为载药微球芯材，以NMPCS 和海藻酸钠为载药微球壁材， 采用复合法制备海藻酸钠/ NMPCS 缓释微球。通过单因素实验，探讨了影响微球成形以及药 物包封率的各种因素，优化实验条件，确定最佳工艺为：4% NMPCS ，3%海藻酸钠，芯材 与壁材之比为 1:2，2%氯化钙，戊二醛用量 0.2 mL ，交联时间 60 min 。结果表明，卡托普利 微球包封率可达 82.3%，载药量为 36.5%，布洛芬微球包封率可达 78.6%，载药量为 31.4%， 通过模拟胃液(pH=1.2 盐酸溶液)和模拟肠液(pH=7.4 磷酸缓冲溶液) 的体外释放实验，结果表 明，卡托普利微球在模拟胃液中释放率较低，12 h 累计释放率不到 20% ，相反在模拟肠液中 释放性能良好，12 h，累计释放率可达 89.3% 。布洛芬微球在模拟胃液中，12 h 累计释放率 只有 11.2%，而在模拟肠液中累计释放率可达 80.7% 。 (3) 采用锐孔法制备了卡托普利缓释微球，并探讨了 NMPCS 、三聚磷酸钠、乳化剂用 量、搅拌速度以及包埋温度对微球成形以及药物包封率的影响。结果表明，当NMPCS 为 3%， 三聚磷酸钠为 3%，乳化剂 2% ，搅拌速度 200 r/min ，包埋温度 35 ℃，制备的卡托普利微球 包封率为 56.2%，载药量为 26.8% 。通过卡托普利微球和市售的卡托普利普通片剂在模拟肠 液中的缓释性能对比实验，结果表明，卡托普利片剂在 3 h 内累计释放率已达92.3%，在同 I 西安理工大学硕学位士论文 样时间和环境下，卡托普利微球的释放率仅为 53.6% 。10 h 后，卡托普利微球的累计释放率 达 90.3% 。因此，本实验所制得的卡托普利微球具有明显的缓释性能。 关键字：壳聚糖；N-亚甲基磷酸化壳聚糖；复合法；锐孔法；载药微球 II