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槐耳颗粒提取物---有前景的抗癌药霍强，杨其峰*山东大学医学院齐鲁医院乳腺外科，山东济南250012槐耳,也叫多孔菌科槐耳菌,在中国大陆已被应用于癌症辅助治疗。槐耳（又名多孔菌科槐耳菌）在中国已被广泛用于恶性肿瘤的辅助治疗。许多实验和临床研究已经开展以证实其抗癌作用，包括抑制肿瘤生长和血管生成、诱导细胞凋亡、降低肿瘤细胞的耐药性及调节免疫功能。槐耳颗粒，作为槐耳清膏的成品，在临床上广泛应用于白血病、骨肉瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、直肠癌、肝癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤。现在需要多中心的临床试验以证实槐耳提取物在临床癌症治疗中的作用。简介在世界范围内，癌症已经成为主要的致死原因。2008年全球有760万人死于癌症（占全部死亡人数的13%），其中70%发生在中低收入国家。肺癌（137万），胃癌（73.6万），肝癌（69.5万），结直肠癌（60.8万），乳腺癌（45.8万），宫颈癌（27.5万），占每年癌症死亡人数的大多数，发病率最高的癌症种类在男性和女性之中有区别。在女性中，乳腺癌是最常见的癌症致死原因，也是最常被诊断的恶性疾病。在发展中国家，宫颈癌曾是最常见的癌症致死原因，现在被乳腺癌取代。在男性当中，肺癌是发生率最高的癌症，在发展中国家，其死亡率与宫颈癌相当。肝癌是男性第二常见的癌症致死原因，在全球癌症诊断率中排第五。通常情况下有多种癌症治疗方案，包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、移植以及一些辅助治疗。然而，对于患者来说，现今的治疗并不能完全的避免复发和转移，因此，对于这些患者来说，新的治疗方案和药物是迫切需要的。在辅助治疗中，由于其特性和作用，中药变得越来越流行。中药有三千多年的历史，包含很多由天然成分组成的混合物。富含中药成分的中国专利药品发展迅速，在中国大陆的临床抗癌治疗中广泛使用。现在肿瘤被定义为慢性疾病，长期的辅助治疗几乎是不可避免的。与传统的抗肿瘤西药相比，中成药更便宜、方便使用，这在某种程度上促进了中成药的流行。此外，中药着重于调节机体功能，增强免疫力以激活抗癌能力，从而提高生存质量，减少手术、放疗、化疗后肿瘤的转移和复发。抗癌中药已经在世界范围内被广泛研究。例如，从中药黄芩中提取的黄芩素被研究证实对乳腺癌、血液恶性肿瘤及其他癌症患者有抗癌作用。人参被证实能够提高乳腺癌、肝癌及许多妇科肿瘤患者的生存质量。多西他赛在进展性胃食管癌、乳腺癌、卵巢癌的治疗中是有效的。槐耳（多孔菌科槐耳菌）是中国的一种药用的真菌，已使用了1600多年，许多实验和临床研究已经开展以证实槐耳提取物的抗癌作用。槐耳及其主要成分槐耳提取物的有效成分是蛋白多糖，它由41.53%的多糖、12.93%的氨基酸、8.72%的水组成(表1)。蛋白多糖是槐耳提取物中最有效的抗癌成分，被证实存在于乳腺癌MFC-7细胞、肝癌H22细胞、肺癌Lewis细胞和小鼠肉瘤S180细胞（未发表的数据）。然而，蛋白多糖的抑制作用较槐耳提取物弱，提示槐耳提取物的抗癌作用是这些组分协同和累加的效果。鉴于中药的成分大多协同起作用，这里，我们着重于槐耳提取物，而不是其主要成分，尽管主要成分的研究也很重要。实验和临床研究已显示了槐耳提取物的多种抗癌作用，包括诱导细胞凋亡、抑制血管生成、抑制转移、降低耐药性和激活系统免疫功能。诱导细胞凋亡槐耳提取物诱导细胞凋亡的作用在人类乳腺癌细胞、胰腺癌细胞、卵巢癌细胞、肝癌细胞、胃癌细胞、白血病细胞等中被研究。与此同时，研究发现槐耳提取物诱导细胞停滞于G0/G1期。我们已经证实槐耳提取物使细胞周期停滞于G0/G1期，通过ER阳性的MFC-7乳腺癌细胞中p53的累积和活化诱导细胞凋亡，MFC-7乳腺癌细胞表达野生型p53，导致线粒体介导的细胞凋亡。然而，在ER阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞（突变型p53）中，p53表达不增高，槐耳不能使细胞周期停滞于G0/G1期，可能是因为在这个细胞系中p53是突变型的并且功能低下。同时，我们发现槐耳提取物抑制ER阳性或阴性细胞系的存活和运动。Ren et al.报道过，在使用槐耳提取物治疗之后，人肝癌细胞系Hep-G2细胞的凋亡以一种浓度、时间依赖的方式被增强了。他们的研究认为在使用槐耳治疗后p53和Bcl-2的表达显著减少，Bax的表达增强，提示槐耳提取物可以通过减少p53和Bcl-2的表达，增强Bax的表达来诱导肿瘤细胞凋亡。Xu et al.也报道过槐耳可以保护肝脏免受化学损伤及导致肝细胞癌，可能与下调p53有关。另一种重要成分，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3，在细胞凋亡的执行期起重要作用，已发现癌细胞中槐耳诱导的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的活化。Wu和他的同事发现槐耳提取物浓度依赖性的抑制人胃癌细胞中残存mRNA的表达，可能导致半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的上调，鉴于生存素可以直接或间接的抑制半胱