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1，6-二磷酸果糖的临床应用 【关键词】 二磷酸 1 前言 自从1980年MarKov等首次观察了外源性1，6-二磷酸果糖（Fructose1.6-Diphosphate，FDP）对缺血性心肌的保护作用后，FDP在心血管系统的作用已经从基础研究发展到临床广泛应用阶段 ［1］ 。 2 FDP的药理作用与用法 2.1 药理作用 FDP是细胞内糖代谢的重要中间产物，FDP可作用于细胞膜，通过激活细胞膜上的磷酸果糖激酶，增加细胞内高能磷酸键和三磷酸腺苷（ATP）的浓度，从而促进钾离子内流，恢复细胞静息状态。增加红细胞内三磷酸甘油酸的含量，抑制氧自由基和组胺释放，有益于休克、缺血、缺氧、组织损伤、体外循环、输血等状态下的细胞能量代谢和对葡萄糖的利用，起到促进恢复、改善细胞功能的作用。 2.2 用法 静脉滴注，每次50～100ml，每日1～2次，最大量200ml/d，静脉滴注速度为4～7ml/min，或遵医嘱，伴有心力衰竭时，剂量减半。 3 药代动力学 给健康志愿者静脉输注本品（250mg/kg），5min内其血浓度可达770mg/L，半衰期约10～15min，并向血管外组织分布，经过水解形成无机磷及果糖从血浆中消除。 4 FDP的临床应用 4.1 脑卒中和颅脑损伤 由脑卒中和颅脑损伤引起的颅内血肿或水肿均能引起颅内压升高，颅内灌注压相对不足，脑血流量减少，导致神经细胞因缺血、缺氧而功能障碍;脑血栓形成能直接引起神经细胞缺血、缺氧;颅脑损伤还能直接损伤神经细胞。由于神经细胞受损伤，细胞常规有氧代谢受抑制，能量产生不足，因此通过加快细胞无氧代谢能产生大量乳酸，引起乳酸性酸中毒，而无氧糖代谢中限速酶-磷酸果糖激酶在酸中毒情况下活性降低，三磷酸腺苷（ATP）的产生随之减少。许萍等 ［2］ 对40例脑卒中（包括高血压脑出血和脑血栓形成）伴偏瘫和21例颅脑损伤伴昏迷患者随机分组采用常规疗法，其中约一半病例加用FDP治疗。研究发现FDP能加速脑卒中伴偏瘫患者肢体肌力的恢复，缩短颅脑损伤患者的昏迷时间。FDP作为能量的直接来源，且能越过磷酸果糖激酶，直接进入无氧糖代谢过程;同时还直接刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促进无氧糖代谢继续进行。 4.2 充血性心力衰竭（CHF） 在慢性心功能不全时，心脏功能异常，不能泵出足够的血量以满足应激或躯体运动时全身组织代谢的需要。卢延生等 ［3］ 采用随机对照研究，将62例重度CHF患者随机分成治疗组（32例）和对照组（30例），对照组常规应用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等进行治疗;治疗组在此基础上加用FDP治疗。结果治疗组总有效率87.5%（28例），对照组总有效率70.0%（21例），组间比较差异有显著性;心脏超声检查治疗组与对照组比较各项心功能检查指标差异亦有显著性。研究表明:FDP作为一种重要的细胞内中间代谢功能物质能增加心肌收缩力，改善FDP的心脏功能，与洋地黄、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗重度CHF疗效显著，可以作为常规心力衰竭的补充和辅助用药。 4.3 顽固性心绞痛 当冠状动脉血流不能满足心肌代谢需要，而引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧时，即产生心绞痛。这是因为缺血缺氧情况下，糖代谢的关键酶受抑制，心肌细胞内发生代谢障碍，积聚过多的代谢产物，如乳酸、丙酮酸、磷酸等酸性物质或类似激肽的多肽类物质，刺激了心脏内植物神经的传入纤维末梢，经1～5胸交感神经节和相应的脊髓段传至大脑，即产生疼痛感。张锦流等曾对3例顽固性心绞痛患者在常规扩冠、止痛治疗（静滴复方丹参、口服消心痛、阿司匹林，含服速效救心丸、硝酸甘油等）心绞痛仍不能缓解的情况下，按上述方法加用FDP治疗，结果用药2～3天心绞痛消失。表明FDP促进磷酸激酶和丙酮酸激酶的活性，促使糖酵解产生足够的ATP，促进红细胞向组织释放更多的氧、改善了心肌的代谢情况，从而缓解了心绞痛。 4.4 休克 休克是多种原因引起的循环障碍，周围组织及器官供血、供氧不足，导致功能障碍、衰竭的临床综合征。对各种原因引起的休克，FDP可提高心脏每搏输出量，维持或恢复血压、平均动脉压，有利于保持有效循环血量，维持组织血供，同时增加局部组织对缺血、缺氧的耐受性，改善组织在缺血、缺氧条件下的能量代谢，延缓休克对器官的损伤、促进休克后的恢复，提高休克病人存活率 ［4］ 。 4.5 小儿病毒性心肌炎 小儿病毒性心肌炎是儿科常见病之一，目前尚无特效疗法。周琪等 ［5］ 对103例病毒性心肌炎患儿随机分成治疗组53例，对照组50例。治疗组用FDP100～250mg/kg静脉滴注，每日1次;对照组用能量合剂1支加入10%葡萄糖溶液100ml静脉滴注，每日1次，疗程10～14天，观察其症状体征，心电图，胸片及心脏超声变化，检测心肌酶谱，柯