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新生儿的临床用药 天津医科大学基础医学院 药理教研室 孟林 新生儿 指胎儿从出生至生后28d的小儿 新生儿对药物反应的特点 - 脏器功能发育不全，酶系统发育尚水成熟，药物代谢及排泄速度慢。 - 随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。 - 病儿之间个体差异很大。 - 在病理状况下，各功能均减弱。 新生儿药代动力学的特点 新生儿药物的吸收与给药途径 经胃肠道给药 - 新生儿胃酸低或缺如 - 新生儿胃蠕动无规律，胃排空时间延长 - 疾病状态可进一步减少药物的吸收 经胃肠道外给药 - 皮下一般不适用，较大的新生儿可用肌内注射 - 静脉给药是危重病儿可靠给药途径 新生儿药物分布特点 体液及细胞外液容量大 由于体液量大，使水溶性药物的公布容积增大 脂肪含量低 - 脂溶性药物不能充分与之结合，血中游离药物浓度增高 药物的蛋白结合率低 - 原因:①血浆蛋白浓度低;②蛋白与药物的亲和力低;③血pH较低，影响药物和白蛋白结合;④存在竞争物 血脑屏障发育末完善 - 药物易被透过血脑屏障 - 游离胆红素易透过血脑屏障引起核黄疽 药物的代谢特点 新生儿肝相对较大: 约占体重的4% 成人为2% ，对药物代谢有利。 药物代谢酶活性低使药物t1/2延长 - I期反应酶活性在出生后一周达成人水平 - II期反应要较长时间才适应如葡萄糖醛酸转移酶仅及成人的l% 药物的排泄特点 肾小球数量较少 肾小球滤过率为成人的30% 有效肾血流量少 仅为成人的40% 肾小管功能开始较迟 出生2~3月肾小管才有一定的排泄结合型物的能力，故主要以原型由肾脏排泄的药物在新生儿期较慢。 新生儿药物监测的重要性 新生儿时期个体差别较任何年龄组均大 日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异，即使严格按公斤体重计算剂量，血浆中药物浓度仍相差很大 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药 药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高2~3倍 新生儿用药的特有反应 对药物有超敏反应 药物所致新生儿溶血、黄疽和核黄疽 高铁血红蛋白症 出 血 神经系统毒性反应 灰婴综合征 对药物有超敏反应 对中枢神经系统的药物敏感 对酸、碱和水、电解质平衡的调节能力差，过量的水杨酸盐可致酸中毒 应用氯丙嗪易诱发麻痹性肠梗阻， 使用糖皮质激素时间长可诱发胰腺炎 药物所致新生儿溶血、黄疽和核黄疽 某些药物可致新生儿溶血，血中游离胆红素升高，加重黄疸，甚至诱发核黄疽。 易引起新生儿溶血或黄疽的药物： 解热镇痛药、磺胺、氯霉素、四环素、青霉素、头抱菌素、利福平、氯丙嗪、、地西泮、苯巴比妥、水合氯醛等。 药物引起黄疸或溶血的途径 - 溶血 - 影响肝细胞处理胆红素的能力 - 增加胆红素自肠道再吸收 新生儿窒息的合理用药 发病的常见原因: - 胎儿窘迫； - 呼吸中枢受抑制或损害 新生儿窒息的药物治疗 - 纠正酸中毒 这是抢救中的一主要环节。必要时重复给药，但应有血气分析结果作参考。 - 心内注射强心剂 无心跳 出生时无心跳、或抢救过程中心跳暂停 可心内注射尼可刹米或l%肾上腺素 - 给氧 一般吸氧至青紫消失，呼吸平稳为止。 - 预防感染 需要时应用抗生素预防感染。 新生儿惊厥的合理用药 常见原因 - 围产期并发症 - 代谢障碍 - 感染及遗传性疾病等 新生儿惊厥 的治疗 - 治疗主要是积极治疗原发病 - 纠正生化代谢失调 纠正低血糖、低血钙 、低血镁及纠正维生素B6缺乏或依赖 - 抗惊撅药物的应用 苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、水合氯醛等。 冬眠药物也可用 * * *