慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌治疗进展.pdf

内科理论与实践2012年第7卷第6期 ．专家论坛． 慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌治疗进展 文富强． 申永春 (四川大学华西医院呼吸内科生物治疗国家重点实验室呼吸病学研究室， 四川成都 610041) 关键词：慢性阻塞性肺疾病；气道；黏液；祛痰药 中图分类号：R563．5文献识别码：A 文章编号：1673—6087(2012)06．0417—04 DOI：1 673—6087．201 2．06．006 0．39696．issn．1 obstructive 慢性阻塞性肺疾病(chronic pul— 抗肿瘤活性，也有良好的抗炎症反应、抗氧化应激 monary disease，COPD)是一种可防、可治的常见病，效应。Yang等同探索了槲皮素对香烟诱导的呼吸道 与呼吸道和肺针对有害微粒或气体慢性异常炎症 黏液高分泌的干预作用．研究发现槲皮素能以剂量 反应有关，以持续性、进行性的气流受限为主要临 依赖的形式降低香烟暴露诱导的大鼠呼吸道黏液 床特征…。呼吸道黏液高分泌是COPD的重要病理 高分泌、呼吸道炎症和肺部的氧化应激反应。细胞 特征之一，临床上主要表现为反复的咳嗽、咳痰。呼 学研究亦证明了槲皮素对黏液产生的抑制作用．进 吸道黏液高分泌主要由受炎症反应、氧化应激等刺 一步的研究发现槲皮素可能通过抑制与黏液产生 激的杯状细胞肥大和增生所引起．可阻塞呼吸道管 密切相关的经典信号通路表皮生长因子受体与核 腔，导致严重的气流受限，加速肺功能下降进程：同 转录因子(NF)一KB有关。还有研究发现另外一种黄 时．炎症反应使纤毛清除功能下降．表面活性物质 酮类化合物柚皮苷能抑制表皮生长因子诱导的黏 丧失和黏液生物物理性质改变．从而导致呼吸道的 液高分泌，并与促分裂素原活化蛋白激酶、NF．KB 持续感染、阻塞和重塑，形成恶性循环。现有的研究 等信号通路密切相关[q。已有不少研究证实了以槲 表明黏液高分泌是影响COPD病情和预后独立的 皮素、柚皮苷为代表的黄酮类化合物在COPD相关 危险因素【2_3]。基于呼吸道黏液高分泌的祛痰治疗正 动物模型中具有良好的抗氧化应激和炎症反应效 成为COPD患者综合治疗的重要组成部分。2011 应．相关的临床研究正在逐步开展，有望成为治疗 年修订的COPD全球创议(GOLD)中也提到了以羧COPD呼吸道黏液高分泌的新选择门。 甲司坦为代表的祛痰类药物在降低COPD急性加 重、改善患者生活质量方面的重要作用I一．41。 抗生素类药物 COPD呼吸道黏液高分泌的发病机制复杂．涉 及炎症反应、氧化应激、蛋白酶平衡以及多条信号 近年来的研究发现以大环内酯类为代表的抗 通路．目前关于呼吸道黏液高分泌的干预研究主要 生素除抗菌活性外．还具有良好免疫调节活性和炎 集中在以黏液分泌过程中各个重要环节为靶点．并 症抑制作用．有望为COPD的呼吸道炎症反应控制 逐步探索新的治疗途径。呼吸道黏液高分泌的干预 带来新的希望。研究证实罗红霉素可能通过减少 不仅是清除呼吸道过多的痰液．减轻黏液高分泌的 NF—KB激活、中性粒细胞浸润和炎症因子的释放． 症状．还希望能从黏液高分泌产生的源头解决问 抑制脂多糖诱导的大鼠呼吸道黏液高分泌反应18)。 题。国内外学者就呼吸道黏液高分泌的基础研究和 201 1年发表在《新英格兰杂志》上的研究证实另一 临床治疗进行了大量的探索．现就该领域必威体育精装版研究 种大环内酯类抗生素阿奇霉素能显著降低患者的