欧洲药品审评署关于人用疫苗佐剂的指导原则.pdf

· · 182 ·标准与指南· 欧洲药品审评署关于人用疫苗佐剂的指导原则 李伟 白玉编译 李波审校 【摘要】本文详细介绍了欧洲药品审评署(EMEA)关于人用疫苗佐剂的指导原则。该指导原则阐 明了佐剂的定义、分类及其作用机制，并对佐剂的质量研究、非临床研究和临床研究提出了具体要求。 【关键词】佐剂；疫苗；动物实验；生物医学研究 【中图分类号】R979．5【文献标识码】A【文章编号】1673—4211(2007)04一0182一03 1 引言 作用。 佐剂(免疫增强剂或免疫调节剂)用于改善机体 由于安全性方面的考虑如急性毒性和可能存在 对疫苗抗原的免疫应答已有数十年。佐剂的优点包 的延迟不良反应，过去开发的许多佐剂一直未被公 括增强抗原的免疫原性、改变免疫应答的性质、减少 认为常规疫苗佐荆。因此，必须对疫苗中佐剂的益 有效免疫接种所需的抗原量、减少加强免疫的频率、 处和其内在的不良反应风险进行衡量。当健康人群 改善老年人和免疫功能损害者的免疫应答。佐剂可 使用疫苗时，目前对免疫接种利弊的态度是安全性 根据它们的来源(天然的、合成的或内源性的)、作用 重于有效性。但是，对于包括癌症和AIDS患者在 机制或理化特性进行分类。 内的高危人群以及其他“治疗性疫苗”来说，如果使 佐剂可通过以下主要途径发挥其活性：(1)抗原 用疫苗确有明显裨益，那么毒性水平增高也可接受。 呈递，由疫苗抗原的物理性质限定；(2)抗原／佐剂摄 因此，如果存在安全性担忧，就应进行非临床安全性 取；(3)分布(靶向特定细胞)；(4)免疫增强／调节活评价。 性，包括从数量和质量两方面调节随后产生的免疫 即使在广泛的非临床毒理学和安全性研究中未 应答的活性；(5)保护抗原不被降解和清除。 观察到严重不良反应，也不能保证新疫苗／佐剂配方 大体上，吸附和颗粒佐剂的作用方式是将抗原 对接种疫苗者没有危险，意外事件仍可能发生。佐 呈递给免疫系统，而微生物、合成的和内源性佐剂则 剂对人体的不可预知作用来自给药途径、抗原剂量 通过直接刺激或调节免疫系统而发挥作用。除了将 和抗原性质等因素之间复杂的相互作用。由于这个 抗原呈递给免疫系统的作用外，乳胶佐剂的作用方 原因，新开发疫苗配方的最终安全性评价只能通过 式还包括促进抗原缓慢释放和防止抗原被快速清 临床试验来进行。 除。具有局部蓄积作用的佐剂如无机盐的使用，可 2使用范围 伴有注射部位炎症病灶的形成，从而可能诱导促炎 本指导原则涉及在疫苗中使用新的或现有佐剂 细胞因子的合成和先天免疫力的刺激，而这对于免 而引起的质量、非临床和临床问题，它对现有佐剂 疫应答的启动非常重要。 (如氢氧化铝、磷酸铝或钙)的适用性将随各种情况 因此，疫苗／佐剂配方的质量评估包括以下方 而异化。 面：验证佐剂和疫苗中抗原成分的相容性；证实抗原 2．1疫苗 和佐剂结合的牢固性；验证保存期内未发生明显的 本指导原则中的疫苗指那些能提供抗传染病免 去结合现象；保存期内抗原一佐剂的结合程度；佐剂 疫力的疫苗。 对分析抗原成分、生化纯度和热原性的影响。作为 抗原可能是天然状态的、截短的或通过突变修 结合作用的例子，吸附作用为氢氧化铝凝胶、磷酸铝 饰的，也可能是通过物理或化学手段脱毒和／或聚 凝胶、磷酸钙凝胶和免疫刺激复合物所特有，而离子 集、聚合或与载体偶联的。迄今为止，尚未在人用活 相互作用存在于带电的二甲基双十八烷基铵盐微