第五章巴比妥类药物的分析（AnalysisofBarbitalsDrugs）.ppt

新疆医科大学药学院药物分析 第五章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs）新疆医科大学药学院药物分析教研室 第一节 结构与性质(The structure and properties) 第一节 结构与性质(The structure and properties) 5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 二、理化性质(Physical and chemical properties) 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下： 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。 加乙醇后，其反应产物可转变为 第二节 鉴别试验(Test of identification) 七、紫外吸收光谱特征 1. 对照品对照法； 2. 规定吸收波长法； 3. 规定吸收波长和相应的吸收度法； 4. 规定吸收波长和吸收系数法； 5. 规定吸收波长和吸收度比值法。 第三节 特殊杂质检查 (The relative substance test) 1、酸度：采用加甲基橙指示剂不得显红色 的方法，控制酸性特殊杂质的量。 2、乙醇溶液的澄清度：利用苯巴比妥酸杂质在乙醇溶液中溶解度小的性质进行检查。 3、中性或碱性物质：利用其不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚的性质，提取后称重，测定其限量。 1、溶液的澄清度：利用司可巴比妥钠在水中极易溶解的性质，溶液应该澄清，否则表明含有不溶于水的杂质。 2、中性或碱性物质：利用杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚的性质，提取后称重，测定期限量。 在胶束水溶液中，用氢氧化钠溶液滴定，以麝香草酚酞为指示剂 （在表面活性剂的胶束水溶液中巴比妥类药物酸性增强，使终点明显） 本法专属性强，操作简便，但受温度影响大，滴定终点难以观察。 以溶液出现浑浊指示滴定终点。85版采用银-玻璃电极系统电位法指示终点。 温度影响，丙酮作为溶剂，85版改用甲醇。 3. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 2. 必要条件 （1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 （2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。 五、HPLC法 色谱条件 样品处理 线性范围（标准曲线） 回收率（p126表） 　　巴比妥类药物结构与性质（重点） 　　识记：主要巴比妥类药物结构特征 　　理解：巴比妥类药物结构及其性质（弱酸性、水解反应、重金属离子反应、铜盐反应、钴盐反应、汞盐反应、不饱和取代基侧链反应等）；定量方法中的银量法原理、方法；溴量法原理、方法；非水滴定原理、方法； 紫外分光光度法原理、方法；各种定量方法计算及注意事项。 简单应用：利用鉴别反应区别某些巴比妥类药物；利用紫外吸收特点区别5，5，-二取代巴比妥与1，5，5-三取代巴比妥；巴比妥类与硫喷妥类药物的区别；典型药物定量原理和结果计算。 　　应用：根据构性关系，设计鉴别、含量测定方法。含量测定计算 思考题 1，请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？ 2，如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？ 3，如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？ 4，简述巴比妥类药物的性质，哪些性质可用于鉴别？ 思考题 5，巴比妥类药物的酸碱滴定为何在水—乙醇混合溶剂中进行滴定？ 6，简述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征？ 7，怎样用显微结晶法区别巴比妥与苯巴比妥？ 思考题 8，简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分？ 9，试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法？ 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液。照分光光度法，在304nm的波长处分别测定A，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。 注射用灭菌粉末 （二）经提取分离后的紫外分光光度法 酸化：苯巴比妥钠加水使溶解 + HCl →析出沉淀? 提取：沉淀+ 氯仿→苯巴比妥，蒸发至近干→ 残渣 碱化：残渣+醇+ pH10溶液→测定溶液（发生一级电离） 测定：?240nm处测定吸收度，以苯巴比妥为对照。 取两份相等的