第九章：抗生素的生产.pptVIP

抗生素的生产 概述 抗生素的分类 抗生素的应用 半合成抗生素 青霉素的生产和提取工艺 抗生素的生产 定义：是生物在其生命过程中产生的，并在低浓度下有选择性地抑制或杀灭其它微生物或肿瘤细胞的有机物质。Microbial Products,effective at low concentrations,which have the ability to kill or inhibit the growth of certain micro-organisms. History: 19世纪70年代，法国Pasteur,发现有些微生物可以抑制炭疽杆菌，提出了利用微生物抑制另一种微生物的现象来治疗一些感染性疾病。1928年， Howard Florey Australian-born Studied Science Medicine in Adelaide Awarded Scholarship at Oxford University Returned to England to complete a PhD Ernst Chain Of Russian- German descent Graduated in Chemistry and Physiology Left Berlin when Nazi’s came to power Hired by Florey to work on penicillin project 到目前为止，有8000多种抗生素，2/3是由放线菌（strepomyces）产生的，并通过化学结构的改造，总共有3万多种半合成抗生素，它们的分子量为100-1200，普遍应用的包括半合成和盐类的抗生素有350多种，其中以青霉素、头孢霉素、四环素类、氨基糖苷类和大环内脂类 根据抗生素的来源分 放线菌产生的，占目前发现的抗生素的2/3。真菌产生的，主要包括青霉菌和头孢菌素。细菌产生的，多粘杆菌，枯草杆菌，芽孢杆菌产生的粘多菌素。动植物产生的，蒜中的蒜素，动物脏器中的鱼素（ekmolin). 根据作用谱分: 广谱抗生素，如氨苄青霉素，可抑制G-G+细菌 抗G+菌的抗生素：如青霉素。 抗G-菌的抗生素：如链霉素 抗真菌的抗生素：如制霉菌素 抗病毒的抗生素：如四环类抗生素对立克次体积较大病毒有一定的作用。 抗癌抗生素：如阿霉素（Adriamycin) 目前在抗病毒、抗癌、等方面还没有理想的抗生素。 根据抗生素的结构分类 以β-内酰胺类抗生素：包括其青霉素、头孢菌素类等。它们含有一个四元内酰胺环，为目前最受重视的一类。 What is a semi-synthetic variant of penicillin??? ? Discovered that natural penicillins can be chemically modified by removing the R group and adding a new one that confers new properties ? It is the variation in the R group that leads to the semi-synthetic forms of penicillin. ? Over 20,000 semi-synthetic variants ? 3 main variants of industrial importance Main Variants ? Ampicillin（氨卡青霉素） ? Methicillin ? Amoxycillin Methicillin(甲氧霉素)1986（13%，1998，26%） Originally introduced to combat S. Aureus B-Lactamase resistant 1960’s a semi-synthetic broad spectrum compound produced Over production of beta-lactamase enzyme has been shown to contribute to methicillin resistance. Ampicillin（氨卡青霉素） Discovered in 1963 One of only few penicillins that can be administered orally Has improved acid stability Broad spectrum. Amoxycillin（羟氨卡青霉素） The preffered choice of drug for oral use. The highest abs