（研究生）微生物学和生物安全.ppt

实验动物微生物学和寄生虫学及其质量控制 第二节 实验动物微生物学  和寄生虫学等级分类 第四节 实验动物微生物污  染对研究的干扰   基础动物 必须是不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原。 基础动物只能用于教学实验和某些科研工作的预实验。 清洁动物  亦称最少疾病动物Minimal Disease animal。 又不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。 清洁动物通常来自SPF动物的后代或降级；饲育在屏障系统设施中； 工作人员需穿无菌服装才能进行饲育或实验操作。 无特定病原体动物SPF 还不携带主要潜在感染或条件致病菌和对科学实验干扰大的病原的动物。 无特定病原动物的饲育通常是: 若屏障系统内有应排除的微生物或寄生虫污染动物,则须重新建。 无菌动物 此种动物在自然界中并不存在,必须用人为的方法培育。 悉生动物 此种动物原是无菌动物，系人为的将指定微生物丛定居其体内外。 悉生动物所带细菌种类 GF、GN和SPF 不同微生物学等级的实验动物比较 第三节 合格动物群中常见  微生物和寄生虫污染 及其控制 弓形虫是一种人畜共患的寄生虫，小鼠，大鼠，地鼠，豚鼠，家兔和非人灵长类实验动物及猫，牛，羊，猪等都能感染。 弓形虫感染可引起肠粘膜和肠系膜淋巴，心、眼、肾上腺、脾、脑、肺、肝、胎盘及肌肉组织的坏死和损伤。 在病畜和带虫者的肉、内脏、血液、渗出液和排泄物中均有弓形虫，甚至从乳中也能分离出弓形虫，也可引起感染。 预 防 实验动物设施内要保持清洁，定期消毒，严格阻断猫及其排泄物对设施、饲料、垫料和饮水的污染。尽一切可能消灭野鼠。 二、清洁级实验动物中的仙台病毒和小鼠肝炎病毒的污染 仙台病毒属于副粘病毒科,副粘病毒属,与人类HA－2病毒同被归入副流感病毒Ⅰ型,它们之间有密切的抗原关系。使这两类病毒寄生范围产生混乱。 现在认为:啮齿类实验动物是仙台病毒唯一自然宿主。 仙台病毒除了鼻内途径外，其它途径均不引起小鼠的自然感染。 偶尔可在肾、肝、脾、等器官发现病毒，但在尿、血和肠内则没有病毒。 不同品系小鼠对仙台病毒感染的易感性和敏感性明显不同。 在自发性流行中抵抗力大的小鼠如SJL/j等死亡率接近0％，高度易感小鼠如Swiss裸鼠则可接近100％。 感染的裸鼠其疾病症状出现的时间比有免疫机能的小鼠稍晚，并伴有进行性消瘦。在较长的时间里陆续死亡。 两种方法 1.消灭已感染鼠群,重引符合标准的种鼠或用无菌技术剖腹取胎重建繁殖群。 2.暂停繁殖，在相对静止条件下保存这种非繁殖群直至感染消除(约2个月)，然后恢复繁殖。 小鼠肝炎病毒 属冠状病毒科，冠状病毒属，与人冠状病毒 (普通感冒可有肺炎)，大鼠冠状病毒 (新生大鼠肺炎)，大鼠唾液腺病毒(唾液腺，泪腺炎)同属。有多种毒株。 消瘦型肝炎病毒是实验小鼠最重要的病毒感染之一。 多数情况下是亚临床感染或慢性感染。 MHV传播方式有经空气和接触两种。 小鼠是唯一能自然感染MHV;通过脑内接种,可实验感染棉鼠,大鼠和地鼠,但兔和豚鼠无反应。 同步交配:把MHV阳性鼠群中怀孕母鼠自然分娩的新生鼠在分娩后的24小时内传给符合标准的代乳鼠带乳。然后在代乳鼠3周龄,6周龄和12周龄进行血清学检测,可获MHV阴性小鼠。 暂停繁殖法:是从感染群中移去所有新生鼠,离乳鼠和妊娠鼠。停止繁殖15周,可排除感染。 在第二代小鼠3~9周龄MHV血清阴性。 三.SPF级实验动物中的细菌污染 3.肺炎克雷伯氏杆菌 该菌可导致远交群小鼠(Swiss-Webster)和近交系小鼠(C3H)斜颈和转圈症状，被看作是小鼠疾患的主要细菌病原。 对免疫环境遭受损害或抑制的宿主，绿脓杆菌可穿过局部淋巴环境和血管环境，导致致死性败血症。 因正常人皮肤中也可携带绿脓杆菌,由屏障环境内的工作人员带入屏障环境。 在常规小鼠群的饮水器中能检到绿脓杆菌。 要预防或绿脓杆菌,就必须定期对SPF小鼠进行微生物学监测，及时淘汰被感染的鼠群。 对屏障环境的淋