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* 此外，Mittleman 等还进行的另一项对包括19390例心源性猝死患者的19项研究的荟萃分析显示：晨6时至中午12时发作机率高，与预期的24小时随机平均发作机率相比，增加29％，相对危险比为1.29，95%可信区间为1.26至1.32。 由此看出，血压晨峰现象导致心肌梗死、心源性猝死等心血管疾病的发生危险增加。 所以维持24小时的血药浓度，就显得尤为重要，而倍他乐克缓释片刚好可以做到这一点。 除长效外，倍他乐克缓释片降低心率的作用还是平稳的。 倍他乐克缓释片平稳的血药浓度，保证其24小时稳定控制心率。 上图显示的是，对比安慰剂，倍他乐克缓释片能够24小时稳定控制心率。 通过前面的研究，可以看出倍他乐克缓释片能够一天24小时长效平稳控制心率，从而给患者带来临床获益。 * * * 倍他乐克?缓释片服药后第24小时仍能持续平稳降压。 德国研究人员进行了一项研究，此研究为一项多中心、随机、双盲为期8周的平行组对照试验，比较了倍他乐克?缓释片100mg/天与比索洛尔10mg/天的降压效果。结果显示：在治疗4周和8周时，倍他乐克?缓释片组服药后第24小时的降压效果均明显优于比索洛尔组，真正体现了其24小时平稳长效降压的优势（P0.01）。 * * 此外，倍他乐克缓释片的长效作用还表现在降低心率方面，有研究表明倍他乐克缓释片第24小时降低心率好于比索洛尔。 这也是德国研究，研究显示治疗4周和8周时，倍他乐克?缓释片组服药后第24小时的降低心率的效果均明显优于比索洛尔组，24小时后能更有效的控制心率（P0.01）。 运动时心率：患者进行6分钟的踏车运动试验。最初2分钟，运动负荷为50w，转速为50rpm，第2-4分钟，运动负荷增至75w，最后2分钟，增至100w。心率值在达到目标负荷的最后10秒钟，借助走纸速度为50mm/s的连续记录心电图测得。 * 指南推荐心率控制目标 2002年ACC/AHA 慢性稳定性心绞痛诊疗指南推荐 静息心率：55-60次/分 2007年中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南推荐 静息心率：50-60次/分 2007年ESC非ST段抬高型急性冠脉综合征诊疗指南推荐 目标心率：50-60次/分 Gibbons RJ, Abrams J, et al. Available at /clinical/guidelines/stable/stable.Pdf 中华心血管病杂志.2007;35(4):295-304 Bassand JP, et al.European Heart Journal(2007）；28：1598-1660. 交感神经过度激活在高血压、冠心病、心血管疾病的 发生、发展中的作用始终是第一位的，并早于RAAS等的激活 儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定并主要通过 ?1 受体通路介导 β受体阻滞剂对心脏的保护作用从未被超越 β受体阻滞剂抑制交感神经过度激活所产生的心血管保护作用是其它类降压药物所无法取代的 β受体阻滞剂保护心脏的作用不可取代 内容 交感神经过度激活、心率与血压关系 交感神经过度激活的危害 β受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 β受体阻滞剂的选择 ?受体阻滞剂的药理学特性 杨世杰.药理学,人民卫生出版社,2001. ?1 选择 脂溶性 内在拟交感活性 醋丁洛尔 + + + 阿替洛尔 ++ – – 倍他洛尔 ++ – – 比索洛尔 +++ + – 布新洛尔 – + – 卡维地洛 – +++ – 美托洛尔 ++ ++ – 纳多洛尔 – – – 普萘洛尔 – +++ – 噻吗洛尔 – ++ – Deroubaix X, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(2):61-70. 中国高血压防治指南,2005;1-55. 比索洛尔产品说明书 倍他乐克?缓释片血药浓度平稳长效 降压药物治疗原则 高血压患者降低血压应采取以下原则： 采用较小的有效剂量以获得可能有的疗效而使不良反应最小，如有效而不满意，可逐步增加剂量以获得最佳疗效 为了有效地防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标范围内，如此可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作 要达到此目的，最好使用一天一次给药而有持续24小时作用的药物 此类药物还可增加治疗的依从性 中国高血压防治指南,2005;1-55. Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A–33A. 切应力? 斑块破裂 动脉血拴 清晨高凝状态 心血管事件 血压升高 血压晨峰现象 儿茶酚胺峰 晨峰现象引发心血管事件 心率增加 张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):28