他汀治疗的新进展与思考.pptVIP

AHA/ACC指南推荐的3个降LDL-C不同幅度的他汀剂量，中或小剂量是我国大多数患者的常用剂量 我国人群风险水平和LDL-C水平显著低于美国的白人和黑人； 阿托伐他汀80mg组的主要终点事件不显著少于普伐他汀40mg组； 强化他汀治疗与常规他汀剂量对比研究设置均不包括总死亡率 他汀类药物剂量倍增，降LDL-C的效果仅增加6%； 随他汀剂量增加，药物不良反应明显增加； 同一研究，同一固定剂量的他汀在中国患者所致不良反应发生率为欧洲患者的11倍； 价格因素； 每天服用一种药物4片，依从性必然很差。 对高危和极高危患者，即使治疗前LDL-C 已低于治疗目标，仍应接受他汀治疗，但不需要大剂量 序贯疗法和“50/18”是制药企业的市场推销策略，应尽快叫停 欧洲指南建议把高危人群的LDL-C降至＜1.80mmol/L（70mg/dl），如不能达到该目标，建议从LDL-C的基线水平下降50%，即应为18/50。把顺序倒置为50/18，实质上是推广他汀的最大剂量 不能耐受他汀类药物或不能耐受实现LDL-C治疗目标所需他汀剂量的用药方案 更换他汀品种 减低他汀剂量 隔日服药 联合或更换其他调脂药物 强化生活方式治疗 血脂康有中国RCT证据，治疗有效 高TG血症患者常见，应予足够重视 高TG血症的主要治疗室改变生活方式，尤其应强调禁酒（而非限酒） 总体上，他汀类药物安全 一些医务人员对他汀类药物所致轻度肝酶增高关注和反应过度；横纹肌的不良反应应当重视，但横纹肌溶解症极少见。他汀药物的不良反应与剂量相关 他汀治疗获益毋庸置疑，但也需全面了解安全性 FDA关于他汀类药物风险的增加意见 他汀预防心血管事件的价值是明确的 他汀治疗的获益毋庸置疑，但我们仍需要关心和了解药物不良反应的相关知识 / 需重点关注他汀治疗的五类安全性问题 他汀相关主要安全性问题 肝脏安全性 肾脏安全性 肌肉安全性 新发糖尿病 亚裔人群的 安全性 肝脏安全性 2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告：诸多原因均可引起肝酶升高 J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S1-S81. 2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告中 肝酶升高的原因 乳糜泻 感染 充血性心肌病 恶性肿瘤 内分泌疾病 其他肝脏疾病，如自身免疫性肝炎 酒精摄入过量 某些药物，如抗生素 脂肪肝 毒素 胆囊疾病 减肥、锻炼或健身补品 遗传性疾病 他汀引起的有临床意义的肝酶升高发生率低 转氨酶升高水平 发生率 3xULN 1%（常规剂量他汀治疗） 2%-3%（大剂量他汀治疗*） ALT5xULN（PPP） 0.5% ALT9xULN（PPP） 0.2% Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. Circulation 2002;105:2341-2346. PPP: the prospective pravastatin pooling project (PPP project) ULN: upper limit of normal（正常值上限） ALT: Alanine aminotransferase（丙氨酸氨基转移酶） * 大剂量他汀：阿托伐他汀80mg或他汀+依折麦布 孤立性肝转氨酶升高 ≠ 肝脏损害 2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告： 能评估:包括白蛋白、凝血酶原时间，直/间接胆红素 以及临床症状的表现:乏力、纳差、腹胀、恶心、黄疸等 轻度的肝转氨酶升高代表着酶从肝细胞释放，并不是与肝功能有关的特定指标 单独的ALT/AST升高可能不具备临床意义。相反，ALT和/或AST升高伴有胆红素升高可能暗示有临床意义的急性肝损伤 J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S47-57. 2014 NLA他汀肝脏安全性评估建议 他汀相关肝酶异常无需监测肝功能，但需监测肝炎的临床症状，如发现肝脏损伤的客观证据，立即停用他汀 治疗期间，ALT\AST在1-3倍ULN之间，不必停用，超过3倍，随访并检测，如仍持续升高且无其他原因解释，需停用他汀 慢性肝病、NAFLD/NASH 以及代偿期肝硬化患者可安全接受他汀治疗 肌肉安全性 他汀与肌肉安全性及肌病发生率 他汀可引起肌病，严重时偶可致命 少见，但却直接影响患者生命质量及预后 发生率呈剂量依赖性，肌病发生率为1.5-5%;横纹肌溶解症发生风险为0.04-0.2% 他汀相关肌病的易患因素 高龄，大于80岁者，女性多见 体型瘦小，虚弱者 多系统疾病（如CKD、DM肾病等） 多种药物合用 特殊状态：如感染、创伤、围手术期、强体力劳动 合用特殊药物或食物；饮食如：酗酒、大量