CA125在卵巢癌检测中的临床意义.docVIP

CA125在卵巢癌检测中的临床意义 Shang 一、肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。化验患者血液或体液中的肿瘤标志物，可在肿瘤普查中早期发现肿瘤, 并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前对肿瘤标志物检查结果在认识上存在两大误区。误区之一是：肿瘤标志物异常就认为有恶性肿瘤。误区之二：肿瘤标志物正常就认为无恶性肿瘤。因为大多肿瘤标志物缺乏特异性，许多良恶性病变均可导致其异常，因此其升高不一定都是肿瘤。另外有些确诊为肿瘤患者其肿瘤标志物在正常范围，这可能与其产生肿瘤标志物水平较低或基因不表达有关。因此，对肿瘤标志物检查结果要正确分析。尽管临床上对高危人群体检中也能发现早期肿瘤患者，但肿瘤标志物的检查结果在诊断中只有辅助诊断价值，应结合临床及其它检查综合判断。而肿瘤标志物对肿瘤疗效评价及复发转移检查意义更大。所以动态检测肿瘤标志物为临床提供的诊断治疗依据性更好。 二、肿瘤标志物CA125是卵巢癌相关抗原, 存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中， CA125是一种糖类抗原，是由单克隆抗体OC125 识别的一种高分子量的糖蛋白，它存在于间质细胞组织、苗勒管上皮及其衍生物发生的肿瘤上皮癌血清中，所以CA125已成为临床用于诊断卵巢肿瘤主要的敏感指标，是近20 年妇科领域应用广泛的生物标记物。 其正常参考范围为0-35ku/L。目前临床上常用CA125检测来发现卵巢癌并对其治疗后的疗效进行监控，但因其对早期卵巢癌诊断局限性较多，因而卵巢癌早期诊断率不高。具体如下表述： 1、诊断的特异性不高，在很多生理状态和良性疾病时也可升高。晚期卵巢癌时，可以结合临床表现鉴别诊断，而早期时则难以区分。 2、早期病例CA125阳性率低36%-65%。在临床检查中，由于卵巢位于盆腔深部，一般临床查体难于直接接触，早期发病无特异症状，患者通常是有明显的症状后方就诊，此时多已届临床晚期。例如，英国的Ian Jacobs 博士，分析了22 000 位妇女的血清CA125，发现340 例CA125 升高，结合阴道超声，对41 例超声异常的妇女实施了剖腹探查术，发现11 例卵巢癌，但是其中8例为临床晚期。早期卵巢癌CA125 升高不到50%，这也是制约CA125 做为早期诊断指标的因素。由此可见卵巢癌早期诊断困难之一斑。 3、15%的晚期卵巢癌CA125 阴性。 4、部分复发卵巢癌CA125 不升高，CA125 的阴性预测率仅45%-55%。 卵巢癌I期病人CA125检测阳性率50%、卵巢癌II期病人CA125检测阳性率仅为60%，但合并阴道超声或进行CA125随访，可提高CA125特异性。CA125在早期筛查方面的敏感性低于阴道超声检查（TVU），连续检测CA125或与阴道超声（TVU）联合应用可提高诊断的特异性和敏感性。最重要体征盆腔有实性或囊实性肿块。 对于明确诊断卵巢癌并进行治疗的患者来说，CA125检测对监测预后比诊断价值更大，它的半衰期为4.8d，半衰期越长，恶化或进展机会越大，开始治疗后3月内CA125不降至正常，或下降80%，预后较差。术后或化疗后弱（+）持续或出现，常提示微小病灶存在或复发，所以CA125是判断疗效和复发的良好指标,它常早与卵巢癌复发前数月，指标开始升高。 三、其它肿瘤标志物检测对卵巢癌的诊断意义 1）癌胚抗原（CEA）在卵巢上皮性癌尤其是粘液腺癌中可升高，CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CEA比值 ，卵巢癌916+25 非卵巢癌0.94+0.82，癌症越晚期，CEA越高，但阳性率不高、体积越大，CEA越高、肿瘤转移者，CEA高。 2）甲胎蛋白（AFP）是否升高取决于是否有内胚窦瘤成分，对内胚窦瘤有特异性价值，敏感性几乎100%。但应排除肝癌、肝炎、妊娠等。 3）B-HCG 绒癌和伴绒癌成分的生殖细胞肿瘤升高。 4）CA19-9：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。有的卵巢癌患者也会升高 CA724：胃癌的最佳肿瘤标志物之一。有的卵巢癌患者也会升高。 四、肿瘤标志物检查的临床意义. 由于绝大多数肿瘤标志物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中。所以，肿瘤标志物的特异性比较差，也就是说肿瘤标志物高不一定是肿瘤造成的；结果正常在某些情说下也不能完全排除肿瘤。比如病毒性肝炎、肝硬化时，AFP、CA19-9、CEA等肿瘤标志物都有可能升高。同样，如原发性肝癌AFP的阳性率仅达75%到90%，也就是说至少还有10%左右的原发性肝癌患者的AFP为阴