药厂纯水注射用水系统设计指引.docVIP

药厂纯水注射用水系统 技术手册技术中心 目 录 页次1. 制药用水分类…………………………………………………………..3 2. 水质标准……………………………………………………………… 3. 制水应用………………………………………………………… …..7 4. 制药用水系统设计……………………………………………………..7 4.1水质处理………………………………………………………………...8 4.2管路设计………………………………………………………………...13 5. 水系统验证……………………………………………………………..21 5.1常见验证项目检测内容………………………………………………….22 5.2验证步骤…………………………………………………………….22 附录1 某纯化水验证文件 附录2 某注射用水验证文件 水是药物生产中用量最大、使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。 1. 制药用水分类及水质标准 制药用水(工艺用水)分类：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水⑴饮用水（Potable-Water） 通常为自来水公司供应的自来水 或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-2006《生活饮用水卫标准》。按200中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。 ⑵纯化水（Purified Water）⑶注射用水（Water for Injection） 为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合二部注射用水项下的规定。 ⑷灭菌注射用水（Sterile Water for Injection） 为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。其质量符合灭菌注射用水项下的规定。 2. 制药用水的水质标准 ⑴饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-） ⑵纯化水：应符合《200中国药典》所收载的纯化水标准。 1）酸碱度：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 2 ）氯化物、硫酸盐与钙盐：取本品，分置三支试管中，每管各50ml第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。 3 ）硝酸盐：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50oC水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g， 加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100 ml，再精密量取10 ml加水稀释成100 ml摇匀，即得（每1 ml相当于1μgNO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7 ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（ 0。000006%）。 4 ）亚硝酸盐：取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100 ml，摇匀，精密量取1 ml，加水稀释成100 ml，摇匀，再精密量取1 ml，加水稀释成50 ml，摇匀，即得（每1 ml相当于1μgNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。 5） 氨：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。 6 ）二氧化碳：取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。 7 ） 易氧化物：取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。 8） 不挥发物：取本品100ml，置105oC恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105oC干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。 9 ）重金属：取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2 ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38 ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000