固体脂质纳米粒的质量及稳定性影响因素.pdfVIP

医药导报圆园员员年员圆月第猿园卷第员圆期卷终 ·员远员苑 · 固体脂质纳米粒的质量及稳定性影响因素 员 圆 圆 韩世平 ，张先洲 ，陈晓清 （员援武汉市第三医院药剂科，源猿园园远园；圆援武汉大学人民医院药学部，源猿园园远园） ［摘摇 要］摇 固体脂质纳米粒作为新型纳米药物载体，具有靶向、缓控释作用，且毒性低，较稳定，适于多种用途给 药。但由于其体系的复杂性、多态性，其质量控制及稳定性方面还存在许多问题，如载药量低、突释现象和包封率低、药 物析出和聚集、过冷态及凝胶化等问题。这也是获得性能良好、稳定的固体脂质纳米给药系统需要解决的症结所在。 ［关键词］摇 固体脂质纳米粒；药品质量；稳定性 ［中图分类号］摇 砸怨源源援怨摇 摇 摇 ［文献标识码］摇 粤摇 摇 摇 ［文章编号］摇 员园园源原园苑愿员（圆园员员）员圆原员远员苑原园源 摇 摇 药物由于自身理化性质的限制，在应用常规制剂 业化大规模生产，且成本低，工艺相对简单；而且还具 时难以充分发挥应有的疗效，并有产生全身性的毒副 有广泛的药物适应性及可多途径给药。虽然 杂蕴 具 作用的风险。随着现代制剂技术的不断发展和进步， 有其他纳米给药系统所没有的优势，但也存在一些待 可以将药物加入新型辅料或采用新的制剂技术改善其 解决的问题，如载药量低、突释现象和包封率低、药物 溶解性，增强稳定性，提高生物利用度，甚至起到靶向 析出和聚集、过冷态及凝胶化等。笔者就这些现象及 或定向释放作用。纳米给药系统具有靶向、定位释药 其主要影响因素和探讨如下。 及缓、控释作用，提高药物的生物利用度，降低毒副作 员摇 杂蕴 的质量及稳定性的表征摇 用等显著优点，迄今为止研究较为普遍和深入的纳米 杂蕴 的特性参数可以作为杂蕴 的稳定性、包封率 给药系统主要包括：微乳（皂蚤糟则燥藻皂怎造泽蚤燥灶泽 ）、脂质体 和释放动力学的表征，也是 杂蕴 质量控制的评价标 （造蚤责燥泽燥皂藻泽）、聚合物胶束（责燥造赠皂藻则蚤糟 皂蚤糟藻造造藻泽）、聚合物 准。 纳米粒（责燥造赠皂藻则蚤糟 灶葬灶燥责葬则贼蚤糟造藻泽）等。上述纳米给药系 员援员摇 粒径摇 粒径的大小不仅直接影响药物的溶出速 统均存在不同的缺陷，如微乳因油脂对药物溶解度有 率、生物利用度、载药量及体内分布与靶向性等，还影 限及物理稳定性问题，需要寻找新的油脂辅料及合适 响杂蕴 的稳定性，如过冷态和重结晶的生成。在一定 的乳化剂和助乳化剂，其刺激性、安全性以及稀释时能 范围内，粒径小、分布窄并呈单模分布的 杂蕴 系统稳 否保持原有的稳定性都是目前亟待解决的问题。脂质 定性能良好。光子相关光谱（责澡燥贼燥 糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶 体热力学不稳定，静脉注射给药后因血中蛋白、酶等因 泽责藻糟贼则燥泽糟燥责赠，孕悦杂）和激光衍射（造葬泽藻则 凿蚤枣枣则葬糟贼蚤燥灶，蕴阅）是 素导致其破裂及包封药物快速渗漏，加之工业化生产 研究粒径大小最先进的技术，同时使用这两种方法可 困难和价格昂贵等问题而使其临床应用受到极大限 以结合两者的优势，获得满意的测量效果。此外，还可 制。聚合物胶束由于其为高分子材料，被细胞吞噬后 通过电子显微镜和光学显微镜观测粒径的形态。近年 降解的单体具潜在细胞毒性，因而也限制了其临床应 来，又发展出原子力显微镜检查法和场流分离法来检 用。圆园 世纪 怨园 年代开始研究的固体脂质纳米粒 测粒径大小。 （泽燥造蚤凿 造蚤责蚤凿 灶葬灶燥责葬则贼蚤糟造藻泽，杂蕴 ）是新型的亚微给药系 员援圆摇 在藻贼葬 电势摇 在藻贼葬 电势表示颗粒的表面电荷现象， ［员］ 统 ，它是以生理相容耐受性好，室温下为固态的天