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Zhou HH 学习要求与目的 (一)熟悉药物作用的选择性 (二)掌握药物作用的两重性 1.治疗作用 2.不良反应分类、概念及其特点。 (三)药物的量效关系 掌握概念:阈浓度、安全有效范围、常用量、效能、效价(强度)、治疗指数。。 3.LD50、ED50、TI三者的定义及其相互关系。 (四)了解药物作用的机理:特异性药物和非特异性药物的作用机理 (五)熟悉受体概念及类型、受体作用的基本方式与调节,亲和力、内在活性、掌握激动药、拮抗药、配体等概念)。 主要内容 1、药物作用的基本规律 2、药物的机制 特点 ① 较严重; ② 可预知; ③ 应避免。 7.继发反应(secondary reaction) 如:二重感染 1、剂量的概念 A、剂量:是指每天的用药量。(每次用量) B、根据药物效应剂量由小到大分为: 2、量效关系(Dose-effect Relationship) 在一定范围内,效应随剂量增加而增加。※※※ 五、构效关系(structure-activity relationship) 结 论 化学结构相似的药物,其药理效应相似或相反 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用,引起相似或相反的效应。 药物结构的改变可影响药物的效应 药物结构的改变,包括其基本骨架、侧链长短、立体异构(手性药物)、几何异构(顺式或反式)的改变均可影响药物的理化性质,进而影响药物的体内过程,影响药效乃至毒性。 药物的作用机制 药物作用机制回答:药物在何处、以何种方式产生相应的药理作用? 任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子 Thanks ! 理化反应 ◆ 参与/干扰细胞代谢 ◆ 影响生理物质转运 ◆ 影响酶的活性 ◆ 作用与离子通道 ◆ 影响免疫机制 ◆ 非特异性作用 ◆ 改变pH值、 改变渗透压 补充:如铁、 锌、钙、Vit等 干扰: 5-氟尿嘧啶 影响Na+-K+、 Na+-H+交换 如新斯的明、 奥美拉唑、卡 托普利、尿激 酶等 钠通道阻滞药、 钙通道阻滞药、 钾通道开放药 等 环孢素、雷公 藤、糖皮质激 素等 作用于受体 End of 1st session 受体理论 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor 第二章 Definition of Receptor 一、受体概念 激动药(Agonist)既有亲和力又有内在活性的药物 ? = 100% 部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% 拮抗药 (Antagonist)有较强的亲和力,而无内在活性的药物 ? = 0% 二、作用于受体的药物分类(重点※) 降低其亲和力,而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药(Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体,可逆性结合 激动药 +递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度(激动药 ) 最大效应(%) 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下,激动药的亲和力和内在活性均降低,增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax 激动药 药物的对数浓度 最大效应(%) +竞争性拮抗药 +非竞争性拮抗药 三、受体类型 (Receptor classes) 1.Ligand gated ion channels (ionotropic) 2. G-protein-coupled receptors 3. Receptors with tyrosine kinase activity 4. Intracellular receptors 门控离子通道型受体(离子通道型受体) (G 蛋白耦联受体) (细胞内受体) (具酪氨酸激酶活性受体) 1. 门控离子通道型受体(离子通道型受体,Ligand-Gated Channels) 受体:N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸(甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸) 2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor) 最多,其作用需G-蛋白参与 M-R, ?-R、?-R等 * * * * * * 第一节 药物效应动力学 Pharmacodynamics 田 先 翔 选择性 二重性 差异性 量效关系 构效关系 (重点※※※) (重点※
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