安乃近片生产工艺规程.doc

目的：建立安乃近片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。 依据：国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》(1998年修订)。 范围：适用于安乃近片生产全过程。 责任：副总经理、生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。 正文： 产品概况： 药品名称： 通用名：安乃近片 英文名：Metamizole Sodium Tablets 汉语拼音：Annaijin Pian 规格：0.5g 本品主要成分为安乃近，其化学名为[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐—水合物。 其结构式为： 分子式：C13H16N3NaO4S·H2O 分子量：351.36 性状：本品为白色或几乎白色片。 适应症：用于高热时的解热，也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用，可用于急性风湿性关节炎，但因本品有可能引起严重的不良反应，很少在风湿性疾病中应用。 用法用量：口服。成人常用量：一次0.5～1g，最多一日3次。小儿：按体重一次10～20mg/kg，一日2～3次。 不良反应：本品对胃肠道的刺激虽较小，但可引起以下各种不良反应：①血液方面，可引起粒细胞缺乏症，发生率约1.1%，急性起病，重者有致命危险，亦可引起自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等；②皮肤方面，可引起荨麻疹、渗出性红斑等过敏性表现，严重者可发生剥脱性皮炎、表皮松解症等；③个别病例可发生过敏性休克，甚至导致死亡。 禁忌：对本品或氨基比林有过敏史者禁用。 注意事项：（1）本品与阿司匹林有交叉过敏反应。（2）本品一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。（3）本品用药超过1周时应定期检查血象，一旦发生粒细胞减少，应立即停药。 贮藏：遮光，密封保存。 包装：塑膜包装。 有效期：三年 批准文号：国药准字 5.2. 处方及质量标准依据： 主处方： 原辅料名称 技术要求 万片用量(kg) 安乃近 80目 5.00 淀粉 80目 1.00 淀粉浆 8% 0.40 硬脂酸镁 80目 0.007 质量标准依据：中国药典2005年版二部。 工艺流程图：（见附图1）安乃近片工艺流程图。 生产过程及工艺技术参数：本品在一车间片剂生产线上生产，洁净级别为三十万级。 原辅料预处理：将原辅料按技术要求分别进行处理］按《粉碎筛粉岗位操作规程》文件执行，物料平衡率≥99.5%，收率≥99.0%。 称量和配料：处理后的原辅料，按车间工艺员填写的主配单配料量，用电子秤分别称量。按《称量配料岗位操作规程》文件执行。 制粒：将安乃近、淀粉、可再制品适量（不超过5%），依次加入高速混合制粒机内，选择搅刀转速(I)、切刀转速(I)，混合2分钟后，加入8%淀粉浆，选择搅刀转速(I)、切刀转速(I)，制粒混合3分钟，制成颗粒后出料。按文件《颗粒制造岗位操作规程》、及《高速混合制粒机操作规程》文件执行。 干燥： 将制得的湿颗粒加入沸腾干燥机，温度控制在70～80℃，干燥时间25～30分钟。按《GFG-120型高效沸腾干燥机操作规程》文件执行。 颗粒水分应控制在2.0～4.0%之间。 整粒与混合：按《整粒总混岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。 采用快速整粒机整粒，达到14目。按《快速整粒机操作规程》文件执行。 采用三维运动混合机进行总混，将干颗粒和外掺辅料（硬脂酸镁、）混合，转速400～1200rpm，混合时间30分钟后出料。按《SYH-1000型三维运动混合机操作规程》文件执行。 颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，送中转站，向质量部送交请验单。制粒结束后进行清场。按《车间制粒工序清场规程》、《周转容器管理规程》、《车间中转站管理规程》文件执行。 压片：按《压片岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。 根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。操作工按压片指令，调整机器。 向中间站领取检验合格的半成品颗粒。按《车间中转站管理规程》文件执行。 片重的计算：按安乃近计算。 选用ф12mm带字冲压片。 开机后应每20分钟检查片重一次。 片重差异控制：平均片重×±4.5%，崩解时限≤14min，脆碎度≤1.0%。 根据片剂生产工艺规程及相应操作规程进行操作。按《片剂生产工艺规程》及《压片岗位操作规程》文件执行。 试压片，待片重及崩解时限符合要求后，开机正式压片。开机后应每20分钟检查片重一次。 所压散片及时装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期送中转站，向质量部送交请验单。压片结束