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第四章　缩 合 反 应 缩合反应是指两个或两个以上有机化合物分子之间 相互作用形成一个新的较大分子，同时释放出简单 分子的反应；或同一个分子内部发生反应形成新的 分子的反应。 主要包括以下几种形式： 1.醛、酮之间的缩合 2.醛、酮与羧酸及其衍生物之间的缩合 3.酯的缩合 第一节　α-羟烷基、氨烷基化反应 一、 α-羟烷基化反应 1. 羰基α碳原子的α-羟烷基化（ Aldol缩合） 含有α活性氢原子的醛或酮，在碱或酸的催化下发生自身缩合，或与另一分子的醛或酮缩合，生成β-羟基醛或酮类化合物的反应，称α-羟烷基化反应，此类反应易消除脱水生成α， β不饱和醛酮。这类反应也叫醛醇缩合（Aldol缩合） （1）自身缩合①含α–氢原子的醛 ④影响因素 a.反应物结构 含一个α–氢的醛进行自身缩合时，得到单一的醛加成产 物。含两个或三个α–氢的醛进行自身缩合时，若在稀碱溶 液和较低温度下反应，得到β–羟基醛；温度较高时，得到 α,β–不饱和醛。如： b.催化剂 碱 4.有机金属化合物的?-羟烷基化-- Reformatsky反应 （2）影响因素 ① 羰基化合物的结构 ，可以是各种醛或酮，醛的活性比酮大，但活性大的醛易于自身缩合 。 ② 卤代酸酯的结构，以溴代应用最多，活性顺序见书。 ③ 催化剂 主要用Zn，Li， Al也可以。 Zn粉用前需活化。 ④ 溶 剂 本反应需无水操作，常在经钠处理的无水而纯粹的非质子溶剂中进行，如：乙醚，苯，二甲苯，THF，DMSO等。 第二节　β-羟烷基、β-羰烷基化反应 一、 β-羰烷基化 1、Michael（麦克尔加成反应） 　　活性亚甲基化合物与α,β-不饱和化合物在弱碱性催化剂作用下，发生的加成缩合反应，生成β羰烷基化合物，此反应又称为Michael反应。反应通式： 　　　 　　　A、A、A为-CHO, -COR,-COOR,-CONH2 , -CN, -NO2 , -SOR,SO2R等吸电子基团 反应机理 Wittig试剂中带负电荷的碳对醛、酮作亲核进 攻，形成内鎓盐或氧磷杂环丁烷中间体，进而进行 顺式消除分解成烯烃及氧化三苯膦。 (1)反应条件 ①Wittig试剂的活性 取代基R1、R2为H、脂肪烃基、脂环烃基等时， 试剂的稳定性小，反应活性高；若取代基R1、R2 为吸电子基时，它可以通过共轭效应或诱导效应而使 α碳上的负电荷减弱或分散，从而使其亲核性降低， 但其稳定性却增大。共轭效应愈强，则其稳定性增加 而反应活性降低。 ②羰基化合物的结构 醛反应最快，收率也高，酮次之，酯最慢；醛、 酮中若含有烯基、炔基、羟基、醚基、氨基、酰胺基 及酯基等取代基时可影响反应速度和收率 ；芳醛环 上连有吸电子基时对反应有利，收率也高。 Wittig反应在一般情况下的立体选择性 当用稳定性大的Wittig试剂与对甲氧基苯甲醛 在苯溶剂中，无盐条件下主要得E型异构体。 （2）反应的优点 ①能确切地知道合成的烯键在产物中的位置。一般不会发生异构化，即使烯键处于能量不利的环外位置也能用本法合成。 ②反应条件比较温和，收率较高。若控制反应条件，可以合成立体选择性产物。 ③应用面广，具有各种不同取代基的羰基化合物均可作为反应物。 ④与α,β–不饱和羰基化合物反应时，不发生1,4–加成，双键位置固定，利用此特性可合成许多共轭多烯化合物。 二. 羰基α-位的亚甲基化 1、活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） （1）反应影响因素 ①亚甲基组分的结构： 该缩合中，含活性亚甲基化合物一般需要连接两个吸电 子基团。 ②羰基组分的结构： 醛中芳醛和脂肪醛均可顺利地进行反应，其中芳醛的收 率高一些；酮中位阻小的酮与活性较高的亚甲基化合物可顺 利进行反应，收率较高；但与丙二酸酯、β-酮酸酯以及β- 二酮等活性较低的化合物进行反应时收率不高；位阻大的酮 反应困难、速度慢，收率低。 ③催化剂： 常用的弱碱性催化剂有醋酸铵、吡啶、丁胺、 哌啶、甘氨酸、氨-乙醇、氢氧化钠、碳酸钠等；若 用TiCl4-吡啶作催化剂，则用于位阻较大的酮类化 合物，收率较高；应用微波可使反应加速。 ④溶剂： 本反应常使用苯、甲苯等有机溶剂。 （2）应 用 广泛应用在药物及其中间体合成中，主要用于制备α,β–不饱和羧酸及其衍生物、α,β–不饱和腈和硝基化合物等。 2、柏琴（Perkin）反应 芳香醛与脂肪酸酐在相应羧酸盐或叔胺催 化下缩合，生成β芳丙烯酸类化合物的反应。 反应机理 反应影响因素 1、